En studie av docetaxel för injektion (albumbunden) i kombination med bevacizumab hos patienter med äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern ≥18, ≤78 år (beroende på datumet då formuläret för informerat samtycke undertecknas) och frivilligt undertecknade formuläret för informerat samtycke.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
3. Patienter som svarade på sin sista platinabehandling och sjukdomen återkom eller fortskred mellan 28 dagar till 6 månader (184 kalenderdagar) efter den sista platinabehandlingen (platinaresistent sjukdom), med högst två rader av icke-platina terapi.
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
5. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
6. Patienter med beräknad överlevnadstid på ≥ 3 månader.

7. Huvudorganens funktion uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling (inga medicinskt stödjande behandlingar såsom blodkomponenttransfusion, human granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO), interleukin-11 och erytropoietin (EPO) inom 2 veckor före administrering av prövningsläkemedlet):

   Absolut neutrofilantal ≥1,5×10^9/L; Blodplättar ≥100×10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 40 ml/min; Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN för patienter med levermetastaser; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN för patienter med levermetastaser.

   Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.

8. Patienten måste gå med på att ta adekvat preventivmedel från signering av ICF till 6 månader efter sista dosen. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått anti-angiogen behandling (inklusive men inte begränsat till bevacizumab, apatinib, anlotinib, etc.) inom 18 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet.
2. Det progressionsfria intervallet för tidigare docetaxelbehandling var mindre än 6 månader.
3. Patienter vars sjukdom fortskridit under platinabehandling (från den första dosen till 28 dagar efter den sista dosen).
4. Mucinös äggstockscancer eller mindre maligna äggstockstumörer (som låggradig serös äggstockscancer).
5. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller cancerös meningit (patienter kan delta i denna studie om de har genomfört strålbehandling eller operation för CNS-metastaser före screening och patientens nervsystem har varit stabilt i ≥4 veckor efter strålbehandling eller efter operationen (dvs inga nya neurologiska brister på grund av hjärnmetastaser, inga nya lesioner på CNS-avbildning och ingen behandling krävs vid screening)).
6. Historik av andra maligna tumörer inom 5 år före den första dosen av det prövningsläkemedel, med undantag för följande: botad cancer såsom hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, ytlig blåscancer, prostatacancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ som hade blivit botad.
7. Patienter med en historia av tromboembolism, hjärninfarkt, blödningssjukdom eller blödningstendens inom 6 månader före den första dosen av prövningsläkemedlet.
8. Anamnes med tarmobstruktion, gastrointestinal perforation, bukfistel eller abscess i buken inom 6 månader före den första dosen av prövningsläkemedlet.
9. Strålbehandling i buken eller bäckenet inom 5 år före den första dosen av prövningsläkemedlet.
10. Urinprotein >2+, eller urinprotein är 2+ med 24-timmars urinprotein kvantitativt >1g vid screening.
11. Patienter som är kända för att vara allergiska mot läkemedlet eller dess huvudsakliga hjälpämnen.
12. Patienter med en okontrollerbar utgjutning i tredje utrymmet (t. pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning), som enligt utredarens bedömning inte är lämpliga för studien.

13. Patienter med en historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, inklusive men inte begränsat till ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention och tredje gradens atrioventrikulär blockering inom 6 månader före den första dosen av prövningsläkemedlet;
    2. Anamnes med hjärtinfarkt, angina pectoris, angioplastik och kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före den första dosen av det prövningsläkemedlet;
    3. Hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering av klass III och högre;
    4. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mmHg vid screeningperioden trots optimal behandling);
    5. Patienter med förlängt QT/QTc-intervall (QTcF > 480 ms, Fridericias formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/puls) under screeningsperioden;
    6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % under screeningsperioden.
14. HCV-antikropp (+) är positiv under screeningsperioden (HCV-RNA-negativ kan inkluderas, annan anti-HCV-behandling än interferon är tillåten), aktiv hepatit B-sjukdom (HBV-DNA ≤2000 IE/mL kan inkluderas, anti-HBV-behandling annat än interferon är tillåtet), HIV-positiv eller med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
15. Patienter som har genomgått en större organoperation inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet, eller som behöver genomgå en elektiv operation under studien.
16. Biverkningar från den tidigare antitumörbehandlingen har ännu inte återhämtat sig till ≤ nivå 1 baserat på CTCAE 5.0 (förutom toxiciteten utan säkerhetsrisk bedömd av utredaren, såsom neuropati av grad 2, alopeci).
17. Patienter som har fått antitumörbehandlingar såsom kemoterapi, riktad terapi, immunterapi och andra kliniska studieläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet och andra tillstånd är följande: Lokal palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet; orala fluoropyrimidiner, småmolekylära läkemedel, etc. inom 2 veckor före den första dosen av läkemedlet under prövning eller inom kända 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre); Traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
18. Patienter som har använt potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
19. Patienter som har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet.
20. Patienter som har tagit acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som kan påverka trombocytfunktionen inom 10 dagar före den första användningen av prövningsläkemedlet.
21. Ammande kvinnor.
22. Patienter med aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling (efter utredarens bedömning).
23. Patienter med en historia av alkohol- eller drogberoende.
24. Andra situationer som utredaren anser inte är lämpliga för att delta i den kliniska studien, inklusive men inte begränsat till: patienten kompliceras av svåra eller okontrollerade medicinska tillstånd, som stör tolkningen av studieresultaten och påverkar studiens följsamhet.