Een studie van docetaxel voor injectie (albuminegebonden) in combinatie met bevacizumab bij patiënten met eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18, ≤78 jaar (afhankelijk van de datum waarop het geïnformeerde toestemmingsformulier is ondertekend) en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
3. Patiënten die reageerden op hun laatste behandeling met platina en de ziekte terugkeerde of verergerde tussen 28 dagen en 6 maanden (184 kalenderdagen) na de laatste behandeling met platina (platina-resistente ziekte), met niet meer dan twee lijnen niet-platina behandeling.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
5. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1.
6. Patiënten met een geschatte overlevingstijd van ≥ 3 maanden.

7. Hoofdorgaanfunctie voldoet binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria (geen medisch ondersteunende behandelingen zoals bloedcomponenttransfusie, humane granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), trombopoëtine (TPO), interleukine-11 en erytropoëtine (EPO) binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

   Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥100×10^9/L; Hemoglobine ≥90 g/L of ≥5,6 mmol/L; Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 40 ml/min; Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN voor patiënten met levermetastasen; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN voor patiënten met levermetastasen.

   Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.

8. De patiënt moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van ICF tot en met 6 maanden na de laatste dosis. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die anti-angiogene therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot bevacizumab, apatinib, alotinib, enz.) binnen 18 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Het progressievrije interval van eerdere docetaxelbehandeling was minder dan 6 maanden.
3. Patiënten bij wie de ziekte verergerde tijdens de behandeling met platina (van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis).
4. Mucineuze eierstokkanker of minder kwaadaardige eierstoktumoren (zoals laaggradige sereuze eierstokkanker).
5. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of kankerachtige meningitis (Patiënten kunnen deelnemen aan deze studie als ze voorafgaand aan de screening radiotherapie of een operatie voor CZS-metastasen hebben voltooid en het zenuwstelsel van de patiënt stabiel is gedurende ≥4 weken na radiotherapie of postoperatieve (d.w.z. geen nieuwe neurologische uitval als gevolg van hersenmetastasen, geen nieuwe laesies op CZS-beeldvorming en geen behandeling vereist bij screening)).
6. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van de volgende: geneesbare kanker zoals basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ die was genezen geweest.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolie, herseninfarct, hemorragische ziekte of bloedingsneiging binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Geschiedenis van darmobstructie, gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel of abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Abdominale of bekkenbestraling binnen 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Urine-eiwit >2+, of urine-eiwit is 2+ met 24-uurs urine-eiwit kwantitatief >1g bij screening.
11. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de belangrijkste hulpstoffen.
12. Patiënten met een oncontroleerbare effusie in de derde ruimte (bijv. pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie), die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor het onderzoek.

13. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist en derdegraads atrioventriculair blok binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    2. Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, angioplastiek en bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    3. Hartfalen met New York Heart Association (NYHA) Classificatie van Klasse III en hoger;
    4. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg tijdens screeningperiode ondanks optimale therapie);
    5. Patiënten met een verlengd QT/QTc-interval (QTcF > 480 ms, formule van Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/hartslag) tijdens de screeningsperiode;
    6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% tijdens de screeningperiode.
14. HCV-antilichaam (+) is positief tijdens de screeningperiode (HCV-RNA-negatief kan worden opgenomen, andere anti-HCV-behandeling dan interferon is toegestaan), actieve hepatitis B-ziekte (HBV DNA ≤2000 IE/ml kan worden opgenomen, anti-HBV-behandeling andere dan interferon is toegestaan), hiv-positief of met verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
15. Patiënten die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of die tijdens het onderzoek een electieve operatie moeten ondergaan.
16. Bijwerkingen van de vorige antitumorbehandeling zijn nog niet hersteld tot ≤ niveau 1 op basis van CTCAE 5.0 (behalve de toxiciteit zonder veiligheidsrisico beoordeeld door de onderzoeker, zoals graad 2 neuropathie, alopecia).
17. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel antitumorbehandelingen hebben ondergaan, zoals chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen, en andere aandoeningen zijn als volgt: Lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; orale fluoropyrimidines, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen enz. binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen bekende 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is); Traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Patiënten die krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 hebben gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Patiënten die binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin hebben gekregen.
20. Patiënten die binnen 10 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel aspirine (> 325 mg/dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben ingenomen die de bloedplaatjesfunctie kunnen beïnvloeden.
21. Verpleegkundigen.
22. Patiënten met actieve infectie die intraveneuze antibiotische therapie nodig hebben (ter beoordeling van de onderzoeker).
23. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving.
24. Andere situaties die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan de klinische studie, inclusief maar niet beperkt tot: de patiënt wordt gecompliceerd door ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen, die de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en de naleving van de studie beïnvloeden.