Um estudo de docetaxel para injeção (ligado à albumina) em combinação com bevacizumabe em pacientes com câncer de ovário

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥18, ≤78 anos (sujeito à data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido) e que assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário.
3. Pacientes que responderam à última linha de tratamento com platina e a doença recorreu ou progrediu entre 28 dias a 6 meses (184 dias corridos) após a última terapia com platina (doença resistente à platina), com não mais de duas linhas de tratamento não platina terapia.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
5. Pacientes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Pacientes com sobrevida estimada ≥ 3 meses.

7. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento (sem tratamentos médicos de suporte, como transfusão de componentes sanguíneos, fator estimulante de colônia de granulócitos humanos (G-CSF), trombopoietina (TPO), interleucina-11 e eritropoietina (EPO) dentro 2 semanas antes da administração do medicamento experimental):

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 40 mL/min; Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,0 × LSN, ≤ 1,5 × LSN para pacientes com metástase hepática; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN, ≤ 2,5 × LSN para pacientes com metástase hepática.

   Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

8. O paciente deve concordar em tomar contracepção adequada desde a assinatura do ICF até 6 meses após a última dose, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia antiangiogênica (incluindo, entre outros, bevacizumabe, apatinibe, anlotinibe, etc.) dentro de 18 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental.
2. O intervalo livre de progressão do tratamento anterior com docetaxel foi inferior a 6 meses.
3. Pacientes cuja doença progrediu durante a terapia com platina (desde a primeira dose até 28 dias após a última dose).
4. Câncer de ovário mucinoso ou tumores ovarianos menos malignos (como câncer de ovário seroso de baixo grau).
5. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou meningite cancerosa (os pacientes podem participar deste estudo se tiverem completado a radioterapia ou cirurgia para metástases do SNC antes da triagem e o sistema nervoso do paciente estiver estável por ≥4 semanas após a radioterapia ou pós-cirurgia (ou seja, sem novos déficits neurológicos devido a metástases cerebrais, sem novas lesões na imagem do SNC e nenhum tratamento é necessário na triagem)).
6. História de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento experimental, exceto para o seguinte: câncer curável, como câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata, câncer cervical ou câncer de mama in situ que teve sido curado.
7. Pacientes com história de tromboembolismo, infarto cerebral, doença hemorrágica ou tendência a sangramento dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento experimental.
8. História de obstrução intestinal, perfuração gastrointestinal, fístula abdominal ou abscesso abdominal dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em investigação.
9. Radioterapia abdominal ou pélvica dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento experimental.
10. Proteína na urina >2+ ou proteína na urina é 2+ com quantitativo de proteína na urina de 24 horas >1g na triagem.
11. Pacientes sabidamente alérgicos ao medicamento em investigação ou a seus principais excipientes.
12. Pacientes com derrame incontrolável no terceiro espaço (p. derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico), que, na opinião do investigador, não são adequados para o estudo.

13. Pacientes com histórico de doença cardiovascular grave, incluindo, entre outros:

    1. Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, incluindo, entre outros, arritmia ventricular que requer intervenção clínica e bloqueio atrioventricular de terceiro grau dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento experimental;
    2. História de infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia e cirurgia de revascularização do miocárdio até 6 meses antes da primeira dose do medicamento experimental;
    3. Insuficiência cardíaca com classificação da New York Heart Association (NYHA) de Classe III e superior;
    4. hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 95 mmHg no período de triagem, apesar da terapia ideal);
    5. Pacientes com intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 480 ms, fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, FR = 60/frequência cardíaca) durante o período de triagem;
    6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% durante o período de triagem.
14. O anticorpo HCV (+) é positivo durante o período de triagem (ARN HCV negativo pode ser incluído, o tratamento anti-HCV diferente do interferon é permitido), hepatite B ativa (HBV DNA ≤2000 UI/mL pode ser incluído, tratamento anti-HBV exceto interferon é permitido), HIV positivo ou com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).
15. Pacientes que foram submetidos a grandes cirurgias de órgãos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental ou que precisam ser submetidos a cirurgia eletiva durante o estudo.
16. As reações adversas do tratamento antitumoral anterior ainda não recuperaram para ≤ nível 1 com base no CTCAE 5.0 (exceto para a toxicidade sem risco de segurança julgado pelo investigador, como neuropatia de grau 2, alopecia).
17. Pacientes que receberam tratamentos antitumorais, como quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e outros medicamentos de estudo clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental e outras condições são as seguintes: Radioterapia paliativa local dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental; fluoropirimidinas orais, medicamentos direcionados a moléculas pequenas, etc. dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental ou dentro de 5 meias-vidas conhecidas do medicamento (o que for mais longo); Medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
18. Pacientes que usaram inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
19. Pacientes que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental.
20. Pacientes que tomaram aspirina (>325mg/dia) ou outros anti-inflamatórios não esteroides que possam afetar a função plaquetária até 10 dias antes do primeiro uso do medicamento em investigação.
21. Mulheres de enfermagem.
22. Pacientes com infecção ativa que necessitam de antibioticoterapia intravenosa (a critério do investigador).
23. Pacientes com histórico de dependência de álcool ou drogas.
24. Outras situações que o investigador considere inadequadas para participar do estudo clínico, incluindo, mas não se limitando a: o paciente é complicado por condições médicas graves ou não controladas, que interferem na interpretação dos resultados do estudo e afetam a adesão ao estudo.