Predikce odpovědi BCG na základě strojového učení u vysoce rizikových pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře

Úvod:

V éře nedostatku BCG a morbidity spojené s BCG zůstává vývoj prognostických modelů nekonečným tématem výzkumu k predikci pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC) s vysokým rizikem nereagování na BCG; optimalizovat jejich léčbu, dosáhnout přínosu přežití s ​​minimální dlouhodobou morbiditou a upřednostňovat pacienty s očekávanou dobrou odpovědí.

Cíl studie:

Tato prospektivní studie se zaměřuje na použití umělé inteligence k vytvoření užitečného nestranného modelu založeného na strojovém učení, který předpovídá neodpovědnost na BCG u vysoce rizikových pacientů s NMIBC dosud neléčených BCG a zahrnuje všechny potenciální klinicko-patologické, radiologické a/nebo molekulární prognostické faktory.

Pacienti a metody:

U pacientů s diagnostikovanými nádory močového měchýře, kteří byli vyšetřeni na ambulanci urologického oddělení (Centrum urologie a nefrologie, Mansoura University, Egypt), bude posouzena způsobilost ke studii a kritéria zařazení (schopnost poskytnout informovaný souhlas, vysoce rizikové NMIBC, dobrý výkon status a Bez předchozí anamnézy intravezikální terapie BCG), poté byli požádáni o účast v této prospektivní studii prostřednictvím formuláře informovaného souhlasu.

Všichni pacienti budou důkladně vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, rutinními laboratorními vyšetřeními (včetně cytologie a poměru N/L), mpMRI podbřišku a pánve a vyhodnocením molekulárních markerů (hladiny IL-10 v moči pomocí imunoanalýzy ELISA na pevné fázi, reverzní transkriptáza- kvantitativní hodnocení sérového TNF-a a chromozomálních anomálií pomocí techniky FISH založené na technologii kvantitativní polymerázové řetězové reakce (RT qPCR). Poté budou všichni pacienti léčeni cystoskopií a iniciální kompletní TURBT, po níž bude o 2–6 týdnů později obnovena biopsie TUR. Všichni pacienti budou po re-staging TUR propuštěni k adjuvantní intravezikální BCG terapii v ambulanci a ke sledování podle předem stanoveného protokolu. Pokud má některý pacient nový nádor/pozitivní cytologii ambulantní cystoskopií po ICR, bude znovu přijat do našeho centra a podroben cystoskopicky řízené biopsii. Pokud se prokáže patologie vysokého stupně nebo CIS, bude zvážena nereakce na BCG. Bude provedena jednorozměrná a vícerozměrná analýza k identifikaci nezávislých prognostických faktorů spojených s neresponzívností BCG. Poté bude mít každý z těchto faktorů skóre podle svého regresního koeficientu. Poté budou tyto nezávislé faktory s jejich skóre sečteny do predikčního modelu založeného na umělé neuronové síti pro predikci neodpovědnosti BCG.

Velikost vzorku a statistická analýza:

Velikost vzorku se vypočítá pro konečnou analýzu 6 měsíců po počáteční TURBT s a = 0,05 (upraveno pro primární výsledek, kterým je nereagování na BCG) a silou 80 % (p = 0,20). Pro konečnou analýzu by měl být k dispozici vzorek o velikosti 45 pacientů na skupinu. Vzhledem k tomu, že se očekává celková míra výpadků přibližně 10 %, musí být přijato 50 pacientů na skupinu. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí programu ABM SPSS verze 20.

Etická hlediska:

Od všech pacientů bude odebrán plně informovaný souhlas. Studie bude schválena místní etickou komisí IRB (Institutional review board), lékařské fakulty, Mansoura University. Pacienti budou léčeni podle Helsinské deklarace.