Прогнозирование ответа БЦЖ на основе машинного обучения у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска

Введение:

В эпоху нехватки БЦЖ и заболеваемости, связанной с БЦЖ, разработка прогностических моделей остается бесконечной темой исследований для прогнозирования немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИРМЖ) у пациентов с высоким риском невосприимчивости БЦЖ; следовательно, оптимизируйте их лечение, добейтесь улучшения выживаемости с минимальной долгосрочной заболеваемостью и расставьте приоритеты у пациентов с ожидаемым хорошим ответом.

Цель исследования:

Это проспективное исследование направлено на использование искусственного интеллекта для создания полезной непредвзятой модели на основе машинного обучения, которая предсказывает невосприимчивость к БЦЖ у пациентов с НМИРМЖ высокого риска, ранее не получавших БЦЖ, включая все потенциальные клинико-патологические, рентгенологические и / или молекулярные прогностические факторы.

Пациенты и методы:

Пациенты с диагностированными опухолями мочевого пузыря, наблюдаемые в амбулаторной клинике урологического отделения (Центр урологии и нефрологии, Университет Мансура, Египет), будут оцениваться на предмет приемлемости для участия в исследовании и критериев включения (способность дать информированное согласие, НМИРМЖ высокого риска, хорошие показатели статус и отсутствие в анамнезе внутрипузырной терапии БЦЖ), а затем попросили принять участие в этом проспективном исследовании, заполнив форму информированного согласия.

Все пациенты будут тщательно оценены с помощью анамнеза и физического осмотра, обычных лабораторных исследований (включая цитологию и соотношение N/L), мпМРТ нижней части живота и таза и оценки молекулярных маркеров (уровни IL-10 в моче с помощью твердофазного иммуноферментного анализа ELISA, обратной транскриптазы). основанная на технологии количественной полимеразной цепной реакции (RT qPCR) оценка сывороточного TNF-α и хромосомных аномалий с использованием метода FISH). Затем всем пациентам будет проведена цистоскопия и начальная полная ТУР, а затем повторная биопсия ТУР через 2-6 недель. Все пациенты будут выписаны после повторной ТУР для получения адъювантной внутрипузырной терапии БЦЖ в амбулаторных условиях и последующего наблюдения в соответствии с заранее определенным протоколом. Если у какого-либо пациента при амбулаторной цистоскопии после ICR будет обнаружена новая опухоль/положительная цитология, он будет повторно госпитализирован в наш центр и подвергнут биопсии под цистоскопическим контролем. Если патология высокой степени или CIS доказана, будет рассмотрена невосприимчивость БЦЖ. Для выявления независимых прогностических факторов, связанных с невосприимчивостью БЦЖ, будет проведен одномерный и многомерный анализ. После этого каждый из этих факторов будет иметь оценку в соответствии с его коэффициентом регрессии. Затем эти независимые факторы с их оценками будут суммированы в модели прогнозирования на основе искусственной нейронной сети для прогнозирования невосприимчивости BCG.

Размер выборки и статистический анализ:

Размер выборки рассчитывается для окончательного анализа через 6 месяцев после первоначальной ТУРП с α = 0,05 (с поправкой на первичный исход, который представляет собой отсутствие реакции на БЦЖ) и мощностью 80% (β = 0,20). Размер выборки 45 пациентов на группу должен быть доступен для окончательного анализа. Поскольку ожидается, что общий показатель отсева составит около 10%, необходимо набрать 50 пациентов в группу. Все статистические анализы будут выполняться с использованием программы ABM SPSS версии 20.

Этические соображения:

У всех пациентов будет получено полностью информированное согласие. Исследование будет одобрено местным этическим комитетом IRB (Институциональный наблюдательный совет) медицинского факультета Университета Мансура. Лечение пациентов будет осуществляться в соответствии с Хельсинкской декларацией.