SLS-005 (injekce trehalózy) v léčbě Alzheimerovy choroby ([STRIVE-AD])

Kritéria pro zařazení

1. Mít studijního partnera/pečovatele, který podle úsudku zkoušejícího má častý a dostatečný osobní kontakt s účastníkem (přibližně 10 hodin týdně nebo více) a souhlasí s účastí na všech studijních návštěvách, pomáhá zajistit soulad s celou studií požadavky a postupy a poskytují vstupy do hodnocení kognitivní výkonnosti a fungování v každodenních činnostech po celou dobu trvání účasti účastníka ve studii.

2. Podepsaný informovaný souhlas od:

   1. Účastník nebo odpovědná osoba/opatrovník
   2. Studijní partner/pečovatel účastníka
3. Muži a ženy ve věku 50 až 85 let (včetně).
4. Postupná a progresivní změna kognitivní výkonnosti byla pozorována po dobu ≥ 6 měsíců, která nebyla spojena s konkrétní událostí nebo zdravotním stavem, např.
5. Schopný dokončit studijní hodnocení buď sám, nebo s pomocí studijního partnera.
6. Skóre vyšetření mini-mentálního stavu (MMSE) ≥ 16 a ≤ 27 při screeningu.
7. Modifikované Hachinski skóre ≤ 4 při screeningu.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 kg/m2 a 32 kg/m2 (včetně)
9. Klinické hodnocení demence (CDR) globální skóre 0,5, 1,0 nebo 2,0 při screeningu.
10. Klinické hodnocení demence – skóre Sum of Boxes (CDR-SB) ≥ 0,5 při screeningu.
11. Lumbální punkce během období screeningu s výsledky CSF Ap42 nebo CSF, které jsou v souladu s diagnózou AD.
12. Stabilní dávky všech současně podávaných léků po dobu nejméně 30 dnů před základní návštěvou.
13. U účastníků užívajících inhibitory cholinesterázy a/nebo memantin je před screeningem vyžadována dokumentace o stabilním užívání po dobu alespoň 12 týdnů.
14. Negativní výsledek těhotenství s beta-lidským choriovým gonadotropinem (ß-hCG) v séru při screeningové návštěvě u žen ve fertilním věku.
15. Ochota dodržovat pokyny této studie týkající se sexuální abstinence nebo antikoncepce.
16. Ochota a schopnost dokončit všechny studijní postupy, včetně zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI), lumbální punkce, klinické genotypizace a pozitronové emisní tomografie mozku (PET).
17. Účastník a studijní partner/pečovatel musí plynně ovládat anglický jazyk pro čtení i mluvení.
18. Účastník a studijní partner/pečovatel musí být plně očkováni podle místních předpisů pro COVID-19 alespoň 2 týdny před screeningem.

Kritéria vyloučení

1. Přítomnost neurologického nebo neuropsychiatrického stavu nebo zobrazovacího nálezu spojeného s neurologickým nebo neuropsychiatrickým stavem jiným než AD, který může být spojen s demencí nebo může zmást hodnocení demence, včetně, ale bez omezení, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, frontotemporální demence, cerebrovaskulárního onemocnění, (onemocnění související s poruchou průtoku krve mozkem nebo události s ní spojené), záchvatové poruchy, zánětlivé nebo infekční poruchy centrálního nervového systému, hydrocefalus normálního tlaku, traumatické poranění mozku, nekontrolovaná velká deprese, psychóza, bipolární porucha a dlouhotrvající termínové následky zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
2. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) do 12 měsíců od screeningu.
3. Epileptický nebo epileptiformní záchvat do 12 měsíců od screeningu.
4. Aktuální účast v jiné klinické studii nebo dokončená účast v intervenční studii méně než 30 dní před screeningovou návštěvou (90 dní u biologické léčby).
5. Zapojení do Ap nebo tau vakcinační studie pro AD, pokud není známo, že dostávali pouze placebo.
6. Současná diagnóza a/nebo zdravotnickým personálem doporučená léčba (léky a/nebo dieta) diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % při screeningové návštěvě
8. Předchozí léčba SLS-005, jakákoli jiná IV formulace trehalózy nebo známá přecitlivělost na trehalózu.
9. Dostává aducanumab nebo jakoukoli jinou imunoterapii pro léčbu demence včetně AD.
10. Pravidelné užívání (≥ 3 dny v týdnu) předepsaných nebo v lékárně zakoupených opiátů, opioidů nebo benzodiazepinů.
11. Těhotné nebo kojící.
12. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
13. chronické onemocnění jater včetně hepatitidy B; Hepatitida C, pokud není zdokumentována úspěšná kurativní léčba; infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Předchozí poškození jater vyvolané léky (DILI) a/nebo laboratorní výsledky při screeningu, které naznačují nedostatečnou funkci jater (např. alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], gama-glutamyltransferáza [GGT] > 2krát vyšší než horní hranice normálu [x ULN] a/nebo hladina celkového bilirubinu > 2 x ULN).
15. Laboratorní výsledky při screeningu, které naznačují nedostatečnou funkci ledvin (např. odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
16. Jakékoli aktuální kardiovaskulární onemocnění nebo abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a mohla by pro účastníka představovat potenciální bezpečnostní riziko, včetně rizikových faktorů pro cévní mozkovou příhodu (např. fibrilace síní, kardiomyopatie).
17. Karcinom v anamnéze (aktuálně aktivní nebo v remisi) během 5 let před screeningem, s výjimkou léčeného bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže nebo stabilního karcinomu prostaty.
18. Nedostatek spolehlivého žilního přístupu pro týdenní podávání studovaného léku.
19. Kontraindikace k výkonu lumbální punkce (LP), jako je předchozí operace lumbosakrální páteře, závažné degenerativní onemocnění kloubů nebo deformita páteře, počet krevních destiček < 100 000, použití antikoagulancia (např.
20. Jakákoli současná psychiatrická nebo neurologická porucha jiná než AD, která podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo vhodně dokončit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studie.
21. Významné riziko sebevraždy, jak je indikováno odpovědí „ano“ na č. 4 nebo č. 5 v rámci Suicidal Ideation nebo jakoukoli odpovědí „ano“ v rámci Suicidal Behavior na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během screeningové návštěvy.
22. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo abnormální nález během screeningu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zmást sběr nebo interpretaci údajů o bezpečnosti nebo účinnosti nebo by mohl být potenciálním bezpečnostním rizikem pro účastníka.