SLS-005 (Trehalose-Injektion) bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit ([STRIVE-AD])

Einschlusskriterien

1. Haben Sie einen Studienpartner/Betreuer, der nach Einschätzung des Prüfarztes häufigen und ausreichenden persönlichen Kontakt mit dem Teilnehmer hat (ca. 10 Stunden pro Woche oder mehr) und zustimmt, an allen Studienbesuchen teilzunehmen, um die Einhaltung aller Studien sicherzustellen Anforderungen und Verfahren und geben während der gesamten Dauer der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie einen Beitrag zur Bewertung der kognitiven Leistung und Funktionsfähigkeit bei täglichen Aktivitäten.

2. Unterschriebene Einverständniserklärung von:

   1. Der Teilnehmer oder Verantwortliche/Erziehungsberechtigte
   2. Studienpartner/Betreuer des Teilnehmers
3. Männer und Frauen im Alter von 50 bis 85 Jahren (einschließlich).
4. Seit ≥ 6 Monaten wurde eine allmähliche und fortschreitende Veränderung der kognitiven Leistung beobachtet, die nicht mit einem bestimmten Ereignis oder medizinischen Zustand in Verbindung gebracht wurde, z. B. Kopftrauma, Schlaganfall, Herzstillstand, zerebrovaskuläre Erkrankung, Epilepsie, Alkoholmissbrauch usw.
5. In der Lage, Studienbewertungen entweder alleine oder mit Unterstützung des Studienpartners durchzuführen.
6. Mini-Mental-Status-Prüfung (MMSE)-Score ≥ 16 und ≤ 27 beim Screening.
7. Modifizierter Hachinski-Score ≤ 4 beim Screening.
8. Body Mass Index (BMI) zwischen 20 kg/m2 und 32 kg/m2 (inklusive)
9. Klinischer Dementia Rating (CDR) globaler Score von 0,5, 1,0 oder 2,0 beim Screening.
10. Klinische Demenzbewertung – Sum of Boxs (CDR-SB)-Score ≥ 0,5 beim Screening.
11. Lumbalpunktion während des Screeningzeitraums mit Ergebnissen für CSF Aβ42 oder CSF, die mit einer AD-Diagnose übereinstimmen.
12. Stabile Dosen aller begleitenden Medikamente für mindestens 30 Tage vor dem Basisbesuch.
13. Für Teilnehmer, die Cholinesterasehemmer und/oder Memantin einnehmen, ist vor dem Screening eine Dokumentation der stabilen Anwendung für mindestens 12 Wochen erforderlich.
14. Negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-hCG)-Schwangerschaftsergebnis beim Screening-Besuch für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter.
15. Bereitschaft zur Einhaltung der Richtlinien zur sexuellen Abstinenz oder Empfängnisverhütung dieser Studie.
16. Bereitschaft und Fähigkeit zur Durchführung aller Studienverfahren, einschließlich der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, der Lumbalpunktion, der klinischen Genotypisierung und der Positronenemissionstomographie (PET) des Gehirns.
17. Teilnehmer und Studienpartner/Betreuer müssen die englische Sprache fließend lesen und sprechen können.
18. Teilnehmer und Studienpartner/Betreuer müssen gemäß den örtlichen Vorschriften mindestens 2 Wochen vor dem Screening vollständig gegen COVID-19 geimpft sein.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein einer neurologischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung oder bildgebender Befund im Zusammenhang mit einer anderen neurologischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung als AD, die mit Demenz assoziiert sein oder die Bewertung von Demenz verfälschen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, frontotemporale Demenz, zerebrovaskuläre Erkrankung, (Krankheiten im Zusammenhang mit oder Ereignisse im Zusammenhang mit Durchblutungsstörungen des Gehirns), Krampfanfällen, entzündlichen oder infektiösen Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Normaldruckhydrozephalus, traumatischen Hirnverletzungen, unkontrollierten schweren Depressionen, Psychosen, bipolaren Störungen und langanhaltenden Begriff Folgen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
2. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
3. Epileptische oder epileptiforme Anfälle innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
4. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder abgeschlossene Teilnahme an einer interventionellen Studie weniger als 30 Tage vor dem Screening-Besuch (90 Tage für eine biologische Behandlung).
5. Teilnahme an einer Aβ- oder Tau-Impfstudie gegen AD, es sei denn, es ist bekannt, dass nur Placebo erhalten wurde.
6. Aktuelle Diagnose und/oder vom Arzt empfohlene Behandlung (Medikamente und/oder Diät) von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2.
7. Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % beim Screening-Besuch
8. Vorherige Behandlung mit SLS-005, einer anderen i.v. Trehalose-Formulierung oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Trehalose.
9. Aducanumab oder eine andere Immuntherapie zur Behandlung von Demenz, einschließlich AD, erhält.
10. Regelmäßige Anwendung (≥ 3 Tage pro Woche) von verschriebenen oder in der Apotheke gekauften Opiaten, Opioiden oder Benzodiazepinen.
11. Schwanger oder stillend.
12. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
13. Chronische Lebererkrankung einschließlich Hepatitis B; Hepatitis C, es sei denn, eine erfolgreiche kurative Behandlung ist dokumentiert; Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung (DILI) und/oder Laborergebnisse beim Screening, die auf eine unzureichende Leberfunktion hinweisen (z. B. Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Gamma-Glutamyltransferase [GGT] > 2-mal die obere Grenze des normalen [x ULN] und/oder Gesamtbilirubinspiegels > 2 x ULN).
15. Laborergebnisse beim Screening, die auf eine unzureichende Nierenfunktion hinweisen (z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault).
16. Jede aktuelle kardiovaskuläre Erkrankung oder Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist und ein potenzielles Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen könnte, einschließlich Risikofaktoren für Schlaganfall (z. B. Vorhofflimmern, Kardiomyopathie).
17. Vorgeschichte von Krebs (derzeit aktiv oder in Remission) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen behandelter basaler oder Plattenepithelkarzinom oder stabiler Prostatakrebs.
18. Fehlender zuverlässiger venöser Zugang für die wöchentliche Verabreichung des Studienmedikaments.
19. Kontraindikationen für das Verfahren der Lumbalpunktion (LP), wie z. B. vorherige lumbosakrale Wirbelsäulenoperation, schwere degenerative Gelenkerkrankung oder Deformität der Wirbelsäule, Thrombozytenzahl < 100.000, Verwendung eines Antikoagulans (z. B. Warfarin) oder Vorgeschichte einer Blutungsstörung.
20. Jede aktuelle psychiatrische oder neurologische Störung außer AD, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen der Studie angemessen abzuschließen.
21. Signifikantes Suizidrisiko, wie durch eine „Ja“-Antwort auf Nr. 4 oder Nr. 5 unter Suizidgedanken oder eine „Ja“-Antwort unter Suizidverhalten auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) während des Screening-Besuchs angezeigt.
22. Jeder andere medizinische Zustand oder abnormale Befund während des Screenings, der nach Ansicht des Prüfarztes die Erfassung oder Interpretation von Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten verwirren oder ein potenzielles Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen könnte.