SLS-005 (trehaloosi-injektio) Alzheimerin taudin hoidossa ([STRIVE-AD])
maanantai 10. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Seelos Therapeutics, Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus SLS-005:n (trehaloosiinjektio, 90,5 mg/ml suonensisäiseen infuusioon) hoitovaikutusten ja turvallisuuden arvioimiseksi Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla
Vaihe II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus SLS-005:n hoitovaikutusten ja turvallisuuden arvioimiseksi Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla, joita hoidettiin viikoittain 52 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, konseptin todistettu tutkimus, jossa arvioidaan SLS-005:n (trehaloosiinjektio, 90,5 mg/ml suonensisäistä infuusiota varten) hoidon vaikutuksia ja turvallisuutta 50-vuotiailla miehillä ja naisilla. 85-vuotiaat, joilla on erittäin lievä, lievä tai keskivaikea dementia CDR:n (Clinical Dementia Rating) maailmanlaajuisen pistemäärän ja NIA-AA:n National Institute on Aging and Alzheimer's Associationin (National Institute on Aging and Alzheimer's Association) ohjaaman AD-diagnoosin perusteella. .
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 40 soveltuvaa osallistujaa, jotka satunnaistetaan suhteessa 3:1 hoitoon joko SLS-005:llä annoksella 0,75 g/kg tai vastaavalla lumelääkeannoksella (natriumkloridi-injektio, 0,9 %, USP), joka annetaan suonensisäisesti ( IV) infuusio kerran viikossa 52 viikon ajan. Osallistujat satunnaistetaan dementian perustason vakavuuden mukaan (eli lievä (CDR 0,5 tai 1) tai kohtalainen (CDR 2)) käyttämällä yhtä kiinteää satunnaistusmenetelmää, jossa on ositettuja, satunnaisesti permutoituja lohkoja. Suhteellisen yhtä suurelle osallistujamäärälle kussakin hoitoryhmässä kerrostetun kohortin sisällä määrätään joko amyloidi- tai tau-PET. Käytettävät merkkiaineet ovat sponsorin hyväksymiä ja kuvattu kuvantamisoppaassa.
AD-patologiaan liittyvät nestebiomarkkerit, aivojen kuvantaminen, mukaan lukien amyloidi- tai tau-PET ja volyymimagneettinen resonanssikuvaus (MRI), sekä kognitiivisen suorituskyvyn, päivittäisen elämän toiminnassa (ADL) ja neuropsykiatristen käyttäytymisoireiden mittaukset kerätään lähtötilanteessa ja sovitut ajat koko tutkimuksen ajan. Osallistujia, jotka lopettavat hoidon ennenaikaisesti, rohkaistaan suorittamaan kaikki turvallisuus- ja tulostoimenpiteet pöytäkirjan tapahtumaaikataulun mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Shepparton, Victoria, Australia, 3630
- Goulburn Valley Health
-
-
Western Australia
-
West Perth, Western Australia, Australia, 6005
- Neurodegenerative Disorders Research Pty Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Hanki tutkimuskumppani/hoitaja, jolla on tutkijan arvion mukaan säännöllinen ja riittävä kasvokkain kontakti osallistujaan (noin 10 tuntia viikossa tai enemmän) ja joka suostuu osallistumaan kaikkiin opintokäynteihin, auttamaan varmistamaan, että kaikkea tutkimusta noudatetaan vaatimuksia ja menettelyjä, ja antaa panoksia arvioitaessa kognitiivista suorituskykyä ja toimintaa päivittäisessä toiminnassa koko osallistujan tutkimukseen osallistumisen ajan.
Allekirjoitettu tietoinen suostumus lähettäjältä:
- Osallistuja tai vastuuhenkilö/huoltaja
- Osallistujan opintokumppani/hoitaja
- Miehet ja naiset, 50-85-vuotiaat (mukaan lukien).
- Asteittaista ja progressiivista muutosta kognitiivisessa suorituskyvyssä on havaittu ≥ 6 kuukauden ajan, joka ei liity tiettyyn tapahtumaan tai sairauteen, kuten päävammaan, aivohalvaukseen, sydänpysähdykseen, aivoverisuonitautiin, epilepsiaan, alkoholin väärinkäyttöön jne.
- Pystyy suorittamaan opintoarviointeja joko yksin tai opintokumppanin avustuksella.
- Minimental status tutkimuksen (MMSE) pisteet ≥ 16 ja ≤ 27 seulonnassa.
- Muokattu Hachinskin pistemäärä ≤ 4 seulonnassa.
- Painoindeksi (BMI) välillä 20 kg/m2 - 32 kg/m2 (mukaan lukien)
- Kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) maailmanlaajuinen pistemäärä 0,5, 1,0 tai 2,0 seulonnassa.
- Kliininen dementialuokitus - Sum of Boxes (CDR-SB) -pisteet ≥ 0,5 seulonnassa.
- Lannepunktio seulontajakson aikana, ja CSF:n Aβ42- tai CSF-tulokset ovat yhdenmukaisia AD-diagnoosin kanssa.
- Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden vakaat annokset vähintään 30 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Koliiniesteraasin estäjiä ja/tai memantiinia käyttäviltä osallistujilta vaaditaan dokumentaatio vakaasta käytöstä vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa.
- Negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (ß-hCG) raskaustulos seulontakäynnillä hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Halukkuus noudattaa tämän tutkimuksen seksuaalista pidättymistä tai ehkäisyä koskevia ohjeita.
- Halu ja kyky suorittaa kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien aivojen magneettikuvaus (MRI), lannepunktio, kliininen genotyypitys ja aivojen positroniemissiotomografia (PET).
- Osallistujan ja opiskelukumppanin/hoitajan tulee osata sujuvasti englannin kieltä sekä lukemiseen että puhumiseen.
- Osallistujan ja tutkimuskumppanin/hoitajan on oltava täysin rokotettuja paikallisten COVID-19-määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit
- Neurologinen tai neuropsykiatrinen sairaus tai kuvantamislöydös, joka liittyy muuhun neurologiseen tai neuropsykiatriseen tilaan kuin AD, joka voi liittyä dementiaan tai sekoittaa dementian arviointia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, frontotemporaalinen dementia, aivoverisuonitauti, (aivojen verenvirtauksen häiriintymiseen liittyvät sairaudet tai tapahtumat), kohtaushäiriöt, keskushermoston tulehdukselliset tai tarttuvat häiriöt, normaalipaineinen vesipää, traumaattinen aivovamma, hallitsematon vakava masennus, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja pitkäkestoinen alkoholin tai päihteiden väärinkäytön aikaiset seuraukset.
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Epileptinen tai epileptiforminen kohtaus 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen interventiotutkimukseen alle 30 päivää ennen seulontakäyntiä (90 päivää biologisessa hoidossa).
- Osallistuminen Aβ- tai tau-rokotustutkimukseen AD:n varalta, ellei tiedetä saaneen vain lumelääkettä.
- Nykyinen tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi ja/tai terveydenhuollon ammattilaisten suosittelema hoito (lääkitys ja/tai ruokavalio).
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % seulontakäynnillä
- Aikaisempi hoito SLS-005:llä, millä tahansa muulla IV trehaloosivalmisteella tai tunnettu yliherkkyys trehaloosille.
- Saa aducanumabia tai muuta immunoterapiaa dementian, mukaan lukien AD, hoitoon.
- Reseptimääräisten tai apteekista ostettujen opiaattien, opioidien tai bentsodiatsepiinien säännöllinen käyttö (≥ 3 päivää viikossa).
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana.
- Krooninen maksasairaus, mukaan lukien B-hepatiitti; C-hepatiitti, ellei onnistunutta parantavaa hoitoa ole dokumentoitu; ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Aiempi lääkeaineperäinen maksavaurio (DILI) ja/tai seulonnan laboratoriotulokset, jotka osoittavat maksan riittämättömän toiminnan (esim. alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], gammaglutamyylitransferaasi [GGT] > 2 kertaa ylempi normaalin raja [x ULN] ja/tai kokonaisbilirubiinitaso > 2 x ULN).
- Seulonnan laboratoriotulokset, jotka osoittavat riittämätöntä munuaisten toimintaa (esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla).
- Mikä tahansa nykyinen sydän- ja verisuonisairaus tai poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja voi olla mahdollinen turvallisuusriski osallistujalle, mukaan lukien aivohalvauksen riskitekijät (esim. eteisvärinä, kardiomyopatia).
- Aiempi syöpä (tällä hetkellä aktiivinen tai remissiossa) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai stabiilia eturauhassyöpää.
- Luotettavan laskimon pääsyn puute tutkimuslääkkeen viikoittaiseen annosteluun.
- Lannepunktiotoimenpiteen (LP) vasta-aiheet, kuten aiempi lumbosakraalisen selkärangan leikkaus, vaikea rappeuttava nivelsairaus tai selkärangan epämuodostuma, verihiutaleiden määrä < 100 000, antikoagulantin (esim. varfariinin) käyttö tai aiempi verenvuotohäiriö.
- Mikä tahansa nykyinen psykiatrinen tai neurologinen häiriö, muu kuin AD, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa asianmukaisesti tutkimuksen turvallisuus- tai tehokkuusarvioinnit.
- Merkittävä itsemurhariski, joka ilmenee "kyllä"-vastauksella numerolla 4 tai #5 itsemurha-ajatuksissa tai millä tahansa "kyllä"-vastauksella itsemurhakäyttäytymisessä Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C-SSRS) seulontakäynnin aikana.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai poikkeava löydös seulonnan aikana, joka voi tutkijan mielestä hämmentää turvallisuutta tai tehoa koskevien tietojen keräämistä tai tulkintaa tai olla mahdollinen turvallisuusriski osallistujalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SLS-005 - kerran viikossa
SLS-005 (trehaloosiinjektio, 90,5 mg/ml suonensisäistä infuusiota varten). SLS-005 annetaan painoon perustuvana annoksena 0,75 g/kg suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 60 ± 5 minuutin aikana tilavuuksille < 600 ml tai 90 minuuttia + 5 min tilavuudelle > 600 ml. 52 viikon ajan. |
Katso käsivarren kuvaus.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SLS-005 - kahdesti viikossa
SLS-005 (trehaloosiinjektio, 90,5 mg/ml suonensisäistä infuusiota varten). SLS-005 annetaan painoon perustuvana annoksena 0,75 g/kg suonensisäisenä infuusiona kahdesti viikossa 60 ± 5 minuutin aikana tilavuuksille < 600 ml tai 90 minuuttia + 5 min tilavuudelle > 600 ml. 52 viikon ajan. |
Katso käsivarren kuvaus.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet
Aikaikkuna: yli 52 viikon hoitojakson
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratorio- ja EKG-poikkeamat
|
yli 52 viikon hoitojakson
|
|
Hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien varhaisten tutkimusten ja hoidon keskeytysten ilmaantuvuus.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päätepisteet hoidon vaikutuksille AD:hen liittyviin kuvantamisbiomarkkereihin
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikkoa
|
AD:hen liittyvät muutokset aivojen kuvantamisen biomarkkereissa
|
26 ja 52 viikkoa
|
|
Päätepisteet hoidon vaikutuksille AD:hen liittyviin CSF-biomarkkereihin
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikkoa
|
AD:hen liittyvät muutokset CSF:n biomarkkereissa
|
26 ja 52 viikkoa
|
|
Päätepisteet hoidon vaikutuksille aivorakenteiden volyymeihin
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikkoa
|
Muutokset tiettyjen aivorakenteiden tilavuuksissa aivojen MRI:llä mitattuna
|
26 ja 52 viikkoa
|
|
Tutkivat päätepisteet - Hoidon vaikutukset kognitiiviseen suorituskykyyn
Aikaikkuna: 13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
Kognitiivisen suorituskyvyn muutokset lähtötilanteesta mitattuna Alzheimerin taudin arviointiasteikolla – kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog 13).
ADAS-Cog 13 on sarja kysymyksiä osallistujalle ja tehtäviä osallistujan suoritettaviksi.
Sitä käytetään mittaamaan kognitiivisia toimintoja ja ei-kognitiivisia toimintoja, kuten mielialaa ja käyttäytymistä
|
13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
|
Tutkivat päätepisteet - Hoidon vaikutukset dementian vaikeusasteessa
Aikaikkuna: 13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
Muutokset lähtötasosta dementian vaikeusasteessa CDR-SB:n (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) avulla mitattuna.
CDR-SB on puolistrukturoitu haastattelu osallistujien hoitajan kanssa, jota käytetään arvioimaan dementian oireiden vakavuutta.
|
13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
|
Tutkivat päätepisteet - Hoidon vaikutukset päivittäisessä elämässä
Aikaikkuna: 13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
Muutokset perustasosta toiminnassa päivittäisen elämän toiminnoissa (ADL) mitattuna Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksella - instrumentaalinen päivittäisen elämän toiminta (ADCS-iADL).
Asteikkoa käytetään osallistujien toiminnallisen heikkenemisen arvioimiseen.
Osallistujatutkimuskumppanilta kysytään kysymyksiä osallistujien päivittäisistä toiminnoista.
|
13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
|
Tutkivat päätepisteet – Hoidon vaikutukset käyttäytymisoireisiin ja toimintaan
Aikaikkuna: 13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
Muutokset lähtötasosta käyttäytymisoireissa ja toiminnassa neuropsychiatric Inventory (NPI) -tutkimuksella mitattuna.
NPI:n tarkoituksena on saada tietoa psykopatologian esiintymisestä aivosairauksia sairastavilla potilailla. Osallistujien omaishoitajalle esitetään haastattelussa kysymyksiä osallistujien käyttäytymisen arvioimiseksi.
|
13, 26, 39 ja 52 viikkoa
|
|
Tutkivat päätepisteet - Hoidon vaikutukset kognitiiviseen heikentymiseen
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikkoa.
|
Muutos perustasosta Minimental Status -tutkimuksessa (MMSE).
Arvioija kysyy osallistujalta joukon kysymyksiä ja pyytää osallistujia suorittamaan joitain tehtäviä.
Sitä käytettiin arvioimaan kognitiivista heikkenemistä.
|
26 ja 52 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SLS-005-207
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .