SLS-005 (trehaloseinjeksjon) i behandling av Alzheimers sykdom ([STRIVE-AD])

Inklusjonskriterier

1. Ha en studiepartner/omsorgsperson som, etter etterforskerens vurdering, har hyppig og tilstrekkelig ansikt-til-ansikt kontakt med deltakeren (ca. 10 timer per uke eller mer) og samtykker til å delta på alle studiebesøk, bistå med å sikre etterlevelse av alle studiene krav og prosedyrer, og gi innspill til vurderinger av kognitiv ytelse og funksjon i daglige aktiviteter gjennom hele varigheten av deltakerens involvering i studien.

2. Signert informert samtykke fra:

   1. Deltakeren eller ansvarlig/foresatt
   2. Deltakerens studiepartner/omsorgsperson
3. Menn og kvinner i alderen 50 til 85 år (inklusive).
4. Gradvis og progressiv endring i kognitiv ytelse har blitt observert i ≥ 6 måneder uten assosiert med en spesifikk hendelse eller medisinsk tilstand, for eksempel hodetraumer, hjerneslag, hjertestans, cerebrovaskulær sykdom, epilepsi, alkoholmisbruk, etc.
5. I stand til å gjennomføre studievurderinger enten alene eller med bistand fra studiepartneren.
6. Mini-mental status undersøkelse (MMSE) score ≥ 16 og ≤ 27 ved screening.
7. Modifisert Hachinski-score ≤ 4 ved screening.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 kg/m2 og 32 kg/m2 (inkludert)
9. Clinical Dementia Rating (CDR) global poengsum på 0,5, 1,0 eller 2,0 ved screening.
10. Clinical Demens Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) score ≥ 0,5 ved screening.
11. Lumbalpunksjon under screeningsperioden med resultater for CSF Aβ42 eller CSF som samsvarer med en diagnose av AD.
12. Stabile doser av alle samtidige medisiner i minst 30 dager før baseline-besøket.
13. For deltakere som tar kolinesterasehemmere og/eller memantin, kreves dokumentasjon på stabil bruk i minst 12 uker før screening.
14. Negativt serum beta-humant koriongonadotropin (ß-hCG) graviditetsresultat ved screeningbesøket for kvinnelige deltakere i fertil alder.
15. Vilje til å følge retningslinjene for seksuell avholdenhet eller prevensjon i denne studien.
16. Vilje og evne til å fullføre alle studieprosedyrer, inkludert hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI), lumbalpunksjon, klinisk genotyping og hjernepositronemisjonstomografi (PET).
17. Deltaker og studiepartner/omsorgsperson må beherske engelsk språk for både lesing og tale.
18. Deltaker og studiepartner/omsorgsperson må være fullstendig vaksinert i henhold til lokale forskrifter for COVID-19 minst 2 uker før screening.

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av en nevrologisk eller nevropsykiatrisk tilstand eller bildediagnostikk assosiert med en annen nevrologisk eller nevropsykiatrisk tilstand enn AD som kan være assosiert med demens eller forvirre evalueringen av demens, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, frontotemporal demens, cerebrovaskulær sykdom, (sykdommer relatert til eller hendelser assosiert med forstyrrelse av blodstrømmen til hjernen), anfallsforstyrrelser, inflammatoriske eller infeksjonssykdommer i sentralnervesystemet, hydrocephalus med normalt trykk, traumatisk hjerneskade, ukontrollert alvorlig depresjon, psykose, bipolar lidelse og langvarig terminfølger av alkohol- eller rusmisbruk.
2. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 måneder etter screening.
3. Epileptiske eller epileptiforme anfall innen 12 måneder etter screening.
4. Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie eller fullført deltakelse i en intervensjonsstudie mindre enn 30 dager før screeningbesøket (90 dager for en biologisk behandling).
5. Involvering i en Aβ- eller tau-vaksinasjonsstudie for AD med mindre det er kjent kun å ha fått placebo.
6. Gjeldende diagnose og/eller anbefalt behandling av helsepersonell (medisiner og/eller diett) av diabetes mellitus type 1 eller type 2.
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % ved screeningbesøket
8. Tidligere behandling med SLS-005, enhver annen intravenøs trehaloseformulering eller kjent overfølsomhet for trehalose.
9. Får aducanumab eller annen immunterapi for behandling av demens inkludert AD.
10. Regelmessig bruk (≥ 3 dager per uke) av foreskrevne eller kjøpte opiater, opioider eller benzodiazepiner.
11. Gravid eller ammende.
12. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av dei siste 2 åra.
13. Kronisk leversykdom inkludert hepatitt B; Hepatitt C med mindre vellykket kurativ behandling er dokumentert; infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Tidligere medikamentindusert leverskade (DILI) og/eller laboratorieresultater ved screening som indikerer utilstrekkelig leverfunksjon (f.eks. alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], gamma-glutamyltransferase [GGT] > 2 ganger den øvre grense for normalt [x ULN] og/eller totalt bilirubinnivå > 2 x ULN).
15. Laboratorieresultater ved screening som indikerer utilstrekkelig nyrefunksjon (f.eks. estimert kreatininclearance på < 60 ml/min beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen).
16. Enhver pågående kardiovaskulær sykdom eller abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant og kan være en potensiell sikkerhetsrisiko for deltakeren, inkludert risikofaktorer for hjerneslag (f.eks. atrieflimmer, kardiomyopati).
17. Anamnese med kreft (for øyeblikket aktiv eller i remisjon) innen 5 år før screening, unntatt behandlet basal- eller plateepitelkreft, eller stabil prostatakreft.
18. Mangel på pålitelig venøs tilgang for ukentlig administrering av studiemedisin.
19. Kontraindikasjoner for lumbalpunksjon (LP) prosedyren som tidligere lumbosakral ryggradskirurgi, alvorlig degenerativ leddsykdom eller deformitet av ryggraden, antall blodplater < 100 000, bruk av antikoagulant (f.eks. warfarin) eller en blødningsforstyrrelse i historien.
20. Enhver pågående psykiatrisk eller nevrologisk lidelse bortsett fra AD som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å gi informert samtykke eller på riktig måte fullføre studiens sikkerhets- eller effektvurderinger.
21. Betydelig selvmordsrisiko som indikert av et "ja"-svar til #4 eller #5 under selvmordstanker eller et hvilket som helst "ja"-svar under Suicidal Behavior på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under screeningbesøket.
22. Enhver annen medisinsk tilstand eller unormale funn under screening som etter etterforskerens mening kan forvirre innsamling eller tolkning av sikkerhets- eller effektdata eller utgjøre en potensiell sikkerhetsrisiko for deltakeren.