SLS-005 (Trehalose-injektion) til behandling af Alzheimers sygdom ([STRIVE-AD])

Inklusionskriterier

1. Har en studiepartner/plejer, som efter Investigators vurdering har hyppig og tilstrækkelig ansigt-til-ansigt kontakt med deltageren (ca. 10 timer om ugen eller mere) og giver samtykke til at deltage i alle studiebesøg, hjælpe med at sikre overholdelse af alle undersøgelser krav og procedurer og give input til vurderinger af kognitiv ydeevne og funktion i daglige aktiviteter i hele deltagerens varighed i undersøgelsen.

2. Underskrevet informeret samtykke fra:

   1. Deltageren eller den ansvarlige/værge
   2. Deltagerens studiepartner/plejer
3. Mænd og kvinder i alderen 50 til 85 år (inklusive).
4. Gradvis og progressiv ændring i kognitiv præstation er blevet observeret i ≥ 6 måneder uden at være forbundet med en specifik hændelse eller medicinsk tilstand, f.eks. hovedtraume, slagtilfælde, hjertestop, cerebrovaskulær sygdom, epilepsi, alkoholmisbrug osv.
5. I stand til at gennemføre studievurderinger enten alene eller med bistand fra studiepartneren.
6. Mini-mental status undersøgelse (MMSE) score ≥ 16 og ≤ 27 ved screening.
7. Modificeret Hachinski-score ≤ 4 ved screening.
8. Body Mass Index (BMI) mellem 20 kg/m2 og 32 kg/m2 (inklusive)
9. Clinical Dementia Rating (CDR) global score på 0,5, 1,0 eller 2,0 ved screening.
10. Clinical Demens Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) score ≥ 0,5 ved screening.
11. Lumbalpunktur under screeningsperioden med resultater for CSF Aβ42 eller CSF, der stemmer overens med en diagnose af AD.
12. Stabile doser af al samtidig medicin i mindst 30 dage før baseline-besøget.
13. For deltagere, der tager kolinesterasehæmmere og/eller memantin, kræves dokumentation for stabil brug i mindst 12 uger før screening.
14. Negativt serum beta-humant choriongonadotropin (ß-hCG) graviditetsresultat ved screeningsbesøget for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder.
15. Vilje til at overholde retningslinjerne for seksuel afholdenhed eller prævention i denne undersøgelse.
16. Vilje og evne til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, inklusive hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), lumbalpunktur, klinisk genotypning og hjernepositronemissionstomografi (PET).
17. Deltager og studiepartner/plejer skal være flydende i det engelske sprog til både læsning og tale.
18. Deltager og studiepartner/plejer skal være fuldt vaccineret i henhold til lokale regler for COVID-19 mindst 2 uger før screening.

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af en neurologisk eller neuropsykiatrisk tilstand eller billeddiagnostisk fund forbundet med en anden neurologisk eller neuropsykiatrisk tilstand end AD, som kan være forbundet med demens eller forvirre evalueringen af ​​demens, herunder men ikke begrænset til Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, frontotemporal demens, cerebrovaskulær sygdom, (sygdomme relateret til eller hændelser forbundet med forstyrrelse af blodgennemstrømningen til hjernen), anfaldsforstyrrelser, inflammatoriske eller infektionssygdomme i centralnervesystemet, normaltryks-hydrocephalus, traumatisk hjerneskade, ukontrolleret svær depression, psykose, bipolar lidelse og lang- sigte følgevirkninger af alkohol- eller stofmisbrug.
2. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 måneder efter screening.
3. Epileptisk eller epileptiformt anfald inden for 12 måneder efter screening.
4. Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg eller gennemført deltagelse i et interventionsforsøg mindre end 30 dage før screeningsbesøget (90 dage for en biologisk behandling).
5. Inddragelse i et Aβ- eller tau-vaccinationsforsøg for AD, medmindre det vides kun at have modtaget placebo.
6. Nuværende diagnose og/eller sundhedsprofessionel anbefalet behandling (medicin og/eller diæt) af diabetes mellitus type 1 eller type 2.
7. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % ved screeningsbesøget
8. Tidligere behandling med SLS-005, enhver anden IV trehalose-formulering eller kendt overfølsomhed over for trehalose.
9. Får aducanumab eller enhver anden immunterapi til behandling af demens inklusive AD.
10. Regelmæssig brug (≥ 3 dage om ugen) af ordinerede eller købte opiater, opioider eller benzodiazepiner.
11. Gravid eller ammende.
12. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
13. Kronisk leversygdom, herunder hepatitis B; Hepatitis C, medmindre vellykket helbredende behandling er dokumenteret; human immundefektvirus (HIV) infektion.
14. Tidligere lægemiddelinduceret leverskade (DILI) og/eller laboratorieresultater ved screening, der indikerer utilstrækkelig leverfunktion (f.eks. alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], gamma-glutamyltransferase [GGT] > 2 gange den øvre grænse for normal [x ULN] og/eller total bilirubinniveau > 2 x ULN).
15. Laboratorieresultater ved screening, der indikerer utilstrækkelig nyrefunktion (f.eks. estimeret kreatininclearance på < 60 ml/min. beregnet ved Cockcroft og Gault-formlen).
16. Enhver aktuel kardiovaskulær sygdom eller abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, som efter investigators mening er klinisk signifikant og kan udgøre en potentiel sikkerhedsrisiko for deltageren, herunder risikofaktorer for slagtilfælde (f.eks. atrieflimren, kardiomyopati).
17. Anamnese med kræft (aktuelt aktiv eller i remission) inden for 5 år før screening, ekskl. behandlet basal- eller pladehudkræft eller stabil prostatacancer.
18. Manglende pålidelig venøs adgang til den ugentlige administration af undersøgelseslægemidlet.
19. Kontraindikationer til lumbalpunkturproceduren (LP), såsom tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, alvorlig degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodpladetal < 100.000, brug af et antikoagulant (f.eks. warfarin) eller en blødningsforstyrrelse i historien.
20. Enhver aktuel psykiatrisk eller neurologisk lidelse, bortset fra AD, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at give informeret samtykke eller på passende måde fuldføre undersøgelsens sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger.
21. Betydelig selvmordsrisiko som angivet ved et "ja" svar til #4 eller #5 under selvmordstanker eller et hvilket som helst "ja" svar under selvmordsadfærd på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under screeningsbesøget.
22. Enhver anden medicinsk tilstand eller unormale fund under screeningen, som efter investigatorens mening kan forvirre indsamling eller fortolkning af sikkerheds- eller effektivitetsdata eller udgøre en potentiel sikkerhedsrisiko for deltageren.