SLS-005 (trehalose-injectie) bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer ([STRIVE-AD])

Inclusiecriteria

1. Laat een studiepartner/verzorger die naar het oordeel van de onderzoeker frequent en voldoende face-to-face contact heeft met de deelnemer (ongeveer 10 uur per week of meer) en toestemming geeft om alle studiebezoeken bij te wonen, helpen bij het waarborgen van de naleving van alle eisen en procedures, en input leveren voor beoordelingen van cognitieve prestaties en functioneren bij dagelijkse activiteiten gedurende de volledige duur van de deelname van de deelnemer aan het onderzoek.

2. Ondertekende geïnformeerde toestemming van:

   1. De deelnemer of verantwoordelijke/voogd
   2. De studiepartner/verzorger van de deelnemer
3. Mannen en vrouwen van 50 tot en met 85 jaar.
4. Gedurende ≥ 6 maanden is een geleidelijke en voortschrijdende verandering in cognitieve prestaties waargenomen die niet geassocieerd is met een specifieke gebeurtenis of medische aandoening, bijv. hoofdtrauma, beroerte, hartstilstand, cerebrovasculaire ziekte, epilepsie, alcoholmisbruik, enz.
5. In staat om studiebeoordelingen alleen of met hulp van de studiepartner af te ronden.
6. Mini-mental status onderzoek (MMSE) score ≥ 16 en ≤ 27 bij screening.
7. Gewijzigde Hachinski-score ≤ 4 bij screening.
8. Body Mass Index (BMI) tussen 20 kg/m2 en 32 kg/m2 (inclusief)
9. Clinical Dementia Rating (CDR) globale score van 0,5, 1,0 of 2,0 bij screening.
10. Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) score ≥ 0,5 bij screening.
11. Lumbale punctie tijdens de screeningsperiode met resultaten voor CSF Aβ42 of CSF die consistent zijn met een diagnose van AD.
12. Stabiele doses van alle gelijktijdig gebruikte medicatie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.
13. Voor deelnemers die cholinesteraseremmers en/of memantine gebruiken, is voorafgaand aan de screening documentatie van stabiel gebruik gedurende ten minste 12 weken vereist.
14. Negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (ß-hCG) zwangerschapsresultaat bij het screeningsbezoek voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.
15. Bereidheid om te voldoen aan de richtlijnen voor seksuele onthouding of anticonceptie van deze studie.
16. Bereidheid en bekwaamheid om alle onderzoeksprocedures te voltooien, inclusief hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI), lumbaalpunctie, klinische genotypering en positronemissietomografie (PET) van de hersenen.
17. Deelnemer en studiepartner/verzorger dienen de Engelse taal vloeiend te kunnen lezen en spreken.
18. Deelnemer en studiepartner/verzorger moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening volledig zijn gevaccineerd volgens de lokale regelgeving voor COVID-19.

Uitsluitingscriteria

1. Aanwezigheid van een neurologische of neuropsychiatrische aandoening of beeldvormende bevinding geassocieerd met een andere neurologische of neuropsychiatrische aandoening dan AD die geassocieerd kan zijn met dementie of de evaluatie van dementie kan verstoren, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, frontotemporale dementie, cerebrovasculaire ziekte, (ziekten die verband houden met of gebeurtenissen die verband houden met verstoring van de bloedtoevoer naar de hersenen), convulsies, inflammatoire of infectieuze aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, hydrocefalus onder normale druk, traumatisch hersenletsel, ongecontroleerde ernstige depressie, psychose, bipolaire stoornis en langdurige langdurige gevolgen van alcohol- of middelenmisbruik.
2. Geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 12 maanden na screening.
3. Epileptische of epileptische aanval binnen 12 maanden na screening.
4. Huidige deelname aan een andere klinische studie of voltooide deelname aan een interventionele studie minder dan 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (90 dagen voor een biologische behandeling).
5. Betrokkenheid bij een Aβ- of tau-vaccinatieonderzoek voor AD, tenzij bekend dat u alleen een placebo heeft gekregen.
6. Huidige diagnose en/of door een zorgverlener aanbevolen behandeling (medicatie en/of dieet) van diabetes mellitus type 1 of type 2.
7. Hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 6,5% bij het screeningsbezoek
8. Voorafgaande behandeling met SLS-005, een andere IV-trehalose-formulering of bekende overgevoeligheid voor trehalose.
9. Aducanumab of een andere immunotherapie krijgt voor de behandeling van dementie, waaronder AD.
10. Regelmatig gebruik (≥ 3 dagen per week) van voorgeschreven of in de apotheek gekochte opiaten, opioïden of benzodiazepinen.
11. Zwanger of borstvoeding.
12. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
13. Chronische leverziekte waaronder Hepatitis B; Hepatitis C tenzij succesvolle curatieve behandeling is gedocumenteerd; infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
14. Voorgeschiedenis van geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI) en/of laboratoriumresultaten bij screening die duiden op een ontoereikende leverfunctie (bijv. alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], gamma-glutamyltransferase [GGT] > 2 keer grens van normaal [x ULN] en/of totale bilirubinewaarde > 2 x ULN).
15. Laboratoriumresultaten bij screening die duiden op een ontoereikende nierfunctie (bijv. geschatte creatinineklaring van < 60 ml/min berekend met de formule van Cockcroft en Gault).
16. Elke huidige cardiovasculaire aandoening of afwijking op het 12-afleidingen ECG bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is en een potentieel veiligheidsrisico voor de deelnemer kan vormen, inclusief risicofactoren voor een beroerte (bijv. atriumfibrilleren, cardiomyopathie).
17. Geschiedenis van kanker (momenteel actief of in remissie) binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van behandelde basale of plaveiselhuidkanker, of stabiele prostaatkanker.
18. Gebrek aan betrouwbare veneuze toegang voor de wekelijkse toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Contra-indicaties voor de lumbale punctie (LP) procedure zoals eerdere lumbosacrale wervelkolomchirurgie, ernstige degeneratieve gewrichtsaandoening of misvorming van de wervelkolom, aantal bloedplaatjes < 100.000, gebruik van een anticoagulans (bijv. Warfarine) of voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis.
20. Elke huidige psychiatrische of neurologische aandoening anders dan AD die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer kan verstoren om geïnformeerde toestemming te geven of om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen van het onderzoek naar behoren te voltooien.
21. Aanzienlijk zelfmoordrisico zoals aangegeven door een "ja"-antwoord op #4 of #5 onder Suïcidale gedachten of een "ja"-antwoord onder Suïcidaal gedrag op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens het screeningsbezoek.
22. Elke andere medische aandoening of abnormale bevinding tijdens de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de verzameling of interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsgegevens kan verstoren of een potentieel veiligheidsrisico voor de deelnemer kan vormen.