SLS-005 (wstrzyknięcie trehalozy) w leczeniu choroby Alzheimera ([STRIVE-AD])

Kryteria przyjęcia

1. mieć partnera/opiekuna badania, który w ocenie badacza ma częsty i wystarczający bezpośredni kontakt z uczestnikiem (około 10 godzin tygodniowo lub więcej) i wyraża zgodę na udział we wszystkich wizytach badawczych, pomaga w zapewnieniu zgodności ze wszystkimi badaniami wymagań i procedur oraz dostarczać danych wejściowych do oceny zdolności poznawczych i funkcjonowania w codziennych czynnościach przez cały czas zaangażowania uczestnika w badanie.

2. Podpisana świadoma zgoda od:

   1. Uczestnik lub osoba odpowiedzialna/opiekun
   2. Partner/opiekun naukowy uczestnika
3. Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 85 lat (włącznie).
4. Stopniową i postępującą zmianę funkcji poznawczych obserwowano przez ≥ 6 miesięcy, niezwiązaną z określonym zdarzeniem lub stanem medycznym, np. urazem głowy, udarem, zatrzymaniem akcji serca, chorobą naczyń mózgowych, padaczką, nadużywaniem alkoholu itp.
5. Zdolny do wypełniania ocen badań samodzielnie lub z pomocą partnera badania.
6. Wynik badania stanu psychicznego (MMSE) ≥ 16 i ≤ 27 podczas badania przesiewowego.
7. Zmodyfikowana ocena Hachinskiego ≤ 4 podczas badania przesiewowego.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 kg/m2 do 32 kg/m2 (włącznie)
9. Ogólny wynik oceny klinicznej demencji (CDR) wynoszący 0,5, 1,0 lub 2,0 podczas badania przesiewowego.
10. Kliniczna ocena otępienia — suma punktów (CDR-SB) ≥ 0,5 podczas badania przesiewowego.
11. Nakłucie lędźwiowe podczas okresu przesiewowego z wynikami Aβ42 lub CSF płynu mózgowo-rdzeniowego, które są zgodne z rozpoznaniem AD.
12. Stałe dawki wszystkich jednocześnie stosowanych leków przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową.
13. W przypadku uczestników przyjmujących inhibitory cholinoesterazy i/lub memantynę wymagana jest dokumentacja stabilnego stosowania przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Ujemny wynik ciąży beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-hCG) w surowicy podczas wizyty przesiewowej u kobiet w wieku rozrodczym.
15. Gotowość do przestrzegania wytycznych dotyczących abstynencji seksualnej lub antykoncepcji w tym badaniu.
16. Chęć i zdolność do ukończenia wszystkich procedur badawczych, w tym rezonansu magnetycznego mózgu (MRI), nakłucia lędźwiowego, genotypowania klinicznego i pozytronowej tomografii emisyjnej mózgu (PET).
17. Uczestnik i partner/opiekun naukowy muszą biegle posługiwać się językiem angielskim zarówno w zakresie czytania, jak i mówienia.
18. Uczestnik i partner/opiekun badania muszą zostać w pełni zaszczepieni zgodnie z lokalnymi przepisami na COVID-19 co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia

1. Obecność stanu neurologicznego lub neuropsychiatrycznego lub wynik badania obrazowego związany ze stanem neurologicznym lub neuropsychiatrycznym innym niż AD, który może być związany z demencją lub zakłócać ocenę demencji, w tym między innymi choroby Parkinsona, choroby Huntingtona, otępienia czołowo-skroniowego, choroby naczyń mózgowych, (choroby związane lub zdarzenia związane z zaburzeniem dopływu krwi do mózgu), napady padaczkowe, zaburzenia zapalne lub zakaźne ośrodkowego układu nerwowego, wodogłowie normalnego ciśnienia, urazowe uszkodzenie mózgu, niekontrolowana duża depresja, psychoza, zaburzenie afektywne dwubiegunowe i długotrwałe długoterminowe następstwa nadużywania alkoholu lub substancji odurzających.
2. Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
3. Napad padaczkowy lub padaczkowopodobny w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
4. Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub zakończony udział w badaniu interwencyjnym na mniej niż 30 dni przed wizytą przesiewową (90 dni dla leczenia biologicznego).
5. Zaangażowanie w próbę szczepienia Aβ lub tau przeciwko AD, chyba że wiadomo, że otrzymało tylko placebo.
6. Obecna diagnoza i/lub zalecane przez pracownika służby zdrowia leczenie (leki i/lub dieta) cukrzycy typu 1 lub typu 2.
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% podczas wizyty przesiewowej
8. Wcześniejsze leczenie SLS-005, jakimkolwiek innym preparatem trehalozy dożylnej lub znana nadwrażliwość na trehalozę.
9. Otrzymuje adukanumab lub jakąkolwiek inną immunoterapię w leczeniu otępienia, w tym AD.
10. Regularne stosowanie (≥ 3 dni w tygodniu) przepisanych lub zakupionych w aptece opiatów, opioidów lub benzodiazepin.
11. Ciąża lub karmienie piersią.
12. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
13. Przewlekła choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B; Wirusowe zapalenie wątroby typu C, o ile nie udokumentowano skutecznego leczenia; zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
14. Wcześniejsze polekowe uszkodzenie wątroby (DILI) w wywiadzie i/lub wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na nieprawidłową czynność wątroby (np. aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], transferaza gamma-glutamylowa [GGT] > 2-krotność górnej granica normy [x GGN] i (lub) stężenie bilirubiny całkowitej > 2 x GGN).
15. Wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych wskazujące na nieprawidłową czynność nerek (np. szacunkowy klirens kreatyniny < 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta).
16. Jakakolwiek obecna choroba sercowo-naczyniowa lub nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, która zdaniem badacza jest klinicznie istotna i może stanowić potencjalne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika, w tym czynniki ryzyka udaru (np. migotanie przedsionków, kardiomiopatia).
17. Historia raka (obecnie aktywny lub w remisji) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem leczonego raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub stabilnego raka prostaty.
18. Brak niezawodnego dostępu żylnego do cotygodniowego podawania badanego leku.
19. Przeciwwskazania do zabiegu nakłucia lędźwiowego (LP), takie jak przebyta operacja kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów lub deformacja kręgosłupa, liczba płytek krwi < 100 000, stosowanie antykoagulantów (np. warfaryny) lub skaza krwotoczna w wywiadzie.
20. Jakiekolwiek obecne zaburzenie psychiczne lub neurologiczne inne niż AD, które w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub odpowiedniego ukończenia oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badania.
21. Znaczące ryzyko samobójstwa, na co wskazuje odpowiedź „tak” na pytanie nr 4 lub 5 w punkcie Myśli samobójcze lub jakakolwiek odpowiedź „tak” w obszarze Zachowania samobójcze w Skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia podczas wizyty przesiewowej.
22. Wszelkie inne schorzenia lub nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych, które w opinii badacza mogą zakłócić gromadzenie lub interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności lub stanowić potencjalne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.