SLS-005 (injection de tréhalose) dans le traitement de la maladie d'Alzheimer ([STRIVE-AD])

Critère d'intégration

1. Avoir un partenaire d'étude / soignant qui, selon le jugement de l'investigateur, a des contacts en face à face fréquents et suffisants avec le participant (environ 10 heures par semaine ou plus) et consent à assister à toutes les visites d'étude, aide à assurer le respect de toutes les études exigences et procédures, et contribuer aux évaluations des performances cognitives et du fonctionnement dans les activités quotidiennes pendant toute la durée de la participation du participant à l'étude.

2. Consentement éclairé signé de :

   1. Le participant ou la personne responsable/tuteur
   2. Le partenaire d'étude/soignant du participant
3. Hommes et femmes, âgés de 50 à 85 ans (inclus).
4. Un changement graduel et progressif des performances cognitives a été observé pendant ≥ 6 mois non associé à un événement ou à une condition médicale spécifique, par exemple un traumatisme crânien, un accident vasculaire cérébral, un arrêt cardiaque, une maladie cérébrovasculaire, l'épilepsie, l'abus d'alcool, etc.
5. Capable de réaliser des évaluations d'études seul ou avec l'aide du partenaire d'étude.
6. Score du mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥ 16 et ≤ 27 au dépistage.
7. Score de Hachinski modifié ≤ 4 lors de la sélection.
8. Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 20 kg/m2 et 32 ​​kg/m2 (inclus)
9. Score global d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,5, 1,0 ou 2,0 lors de la sélection.
10. Évaluation clinique de la démence - Score de la somme des cases (CDR-SB) ≥ 0,5 lors de la sélection.
11. Ponction lombaire pendant la période de dépistage avec des résultats pour CSF Aβ42 ou CSF qui sont compatibles avec un diagnostic de MA.
12. Doses stables de tous les médicaments concomitants pendant au moins 30 jours avant la visite de référence.
13. Pour les participants prenant des inhibiteurs de la cholinestérase et/ou de la mémantine, la documentation d'une utilisation stable pendant au moins 12 semaines est requise avant le dépistage.
14. Résultat de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-hCG) lors de la visite de dépistage pour les participantes en âge de procréer.
15. Volonté de se conformer aux directives d'abstinence sexuelle ou de contraception de cette étude.
16. Volonté et capacité à effectuer toutes les procédures d'étude, y compris l'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM), la ponction lombaire, le génotypage clinique et la tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale.
17. Le participant et le partenaire d'étude / soignant doivent parler couramment l'anglais pour la lecture et l'expression orale.
18. Le participant et le partenaire/soignant de l'étude doivent être entièrement vaccinés conformément aux réglementations locales pour le COVID-19 au moins 2 semaines avant le dépistage.

Critère d'exclusion

1. Présence d'une affection neurologique ou neuropsychiatrique ou constatation d'imagerie associée à une affection neurologique ou neuropsychiatrique autre que la maladie d'Alzheimer pouvant être associée à la démence ou confondre l'évaluation de la démence, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la démence frontotemporale, la maladie cérébrovasculaire, (maladies liées à ou événements associés à une perturbation du flux sanguin vers le cerveau), troubles épileptiques, troubles inflammatoires ou infectieux du système nerveux central, hydrocéphalie à pression normale, traumatisme crânien, dépression majeure non contrôlée, psychose, trouble bipolaire et longue- séquelles à terme de l'alcoolisme ou de la toxicomanie.
2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 mois suivant le dépistage.
3. Crise épileptique ou épileptiforme dans les 12 mois suivant le dépistage.
4. Participation actuelle à un autre essai clinique ou participation terminée à un essai interventionnel moins de 30 jours avant la visite de dépistage (90 jours pour un traitement biologique).
5. Participation à un essai de vaccination Aβ ou tau pour la MA, sauf s'il est connu qu'il n'a reçu qu'un placebo.
6. Diagnostic actuel et/ou traitement recommandé par un professionnel de la santé (médicaments et/ou régime alimentaire) du diabète sucré de type 1 ou de type 2.
7. Hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % à la visite de dépistage
8. Traitement antérieur avec SLS-005, toute autre formulation de tréhalose IV ou hypersensibilité connue au tréhalose.
9. reçoit de l'aducanumab ou toute autre immunothérapie pour le traitement de la démence, y compris la MA.
10. Utilisation régulière (≥ 3 jours par semaine) d'opiacés, d'opioïdes ou de benzodiazépines prescrits ou achetés en pharmacie.
11. Enceinte ou allaitante.
12. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
13. Maladie hépatique chronique, y compris l'hépatite B ; Hépatite C à moins qu'un traitement curatif réussi ne soit documenté ; infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Antécédents de lésion hépatique d'origine médicamenteuse (DILI) et/ou résultats de laboratoire lors du dépistage indiquant une fonction hépatique inadéquate (par exemple, alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], gamma-glutamyl transférase [GGT] > 2 fois la valeur supérieure limite de la normale [x LSN] et/ou taux de bilirubine totale > 2 x LSN).
15. Résultats de laboratoire lors du dépistage qui indiquent une fonction rénale inadéquate (par exemple, clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft et Gault).
16. Toute maladie cardiovasculaire actuelle ou anomalie sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et pourrait constituer un risque potentiel pour la sécurité du participant, y compris des facteurs de risque d'AVC (par exemple, fibrillation auriculaire, cardiomyopathie).
17. Antécédents de cancer (actuellement actif ou en rémission) dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exclusion du cancer de la peau basal ou squameux traité, ou du cancer de la prostate stable.
18. Manque d'accès veineux fiable pour l'administration hebdomadaire du médicament à l'étude.
19. Contre-indications à la procédure de ponction lombaire (LP) telles qu'une chirurgie antérieure de la colonne lombo-sacrée, une maladie articulaire dégénérative grave ou une déformation de la colonne vertébrale, une numération plaquettaire < 100 000, l'utilisation d'un anticoagulant (par exemple, la warfarine) ou des antécédents de trouble de la coagulation.
20. Tout trouble psychiatrique ou neurologique actuel autre que la MA qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à fournir un consentement éclairé ou à compléter de manière appropriée les évaluations d'innocuité ou d'efficacité de l'étude.
21. Risque de suicide significatif indiqué par une réponse "oui" à #4 ou #5 sous Idées suicidaires ou toute réponse "oui" sous Comportement suicidaire sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors de la visite de dépistage.
22. Toute autre condition médicale ou découverte anormale lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre la collecte ou l'interprétation des données d'innocuité ou d'efficacité ou constituer un risque potentiel pour la sécurité du participant.