SLS-005 (inyección de trehalosa) en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ([STRIVE-AD])

Criterios de inclusión

1. Tener un compañero de estudio/cuidador que, a juicio del investigador, tenga contacto cara a cara frecuente y suficiente con el participante (aproximadamente 10 horas por semana o más) y consienta en asistir a todas las visitas del estudio, ayudar a garantizar el cumplimiento de todas las requisitos y procedimientos, y proporcionar información para las evaluaciones del rendimiento cognitivo y el funcionamiento en las actividades diarias durante toda la duración de la participación del participante en el estudio.

2. Consentimiento informado firmado de:

   1. El participante o responsable/tutor
   2. El compañero de estudio/cuidador del participante
3. Hombres y mujeres, de 50 a 85 años (inclusive) de edad.
4. Se ha observado un cambio gradual y progresivo en el rendimiento cognitivo durante ≥ 6 meses no asociado con un evento específico o condición médica, por ejemplo, traumatismo craneal, accidente cerebrovascular, paro cardíaco, enfermedad cerebrovascular, epilepsia, abuso de alcohol, etc.
5. Capaz de completar las evaluaciones del estudio, ya sea solo o con la ayuda del compañero de estudio.
6. Puntuación del examen del estado mental (MMSE) ≥ 16 y ≤ 27 en la selección.
7. Puntaje de Hachinski modificado ≤ 4 en la selección.
8. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 20 kg/m2 y 32 kg/m2 (inclusive)
9. Puntuación global de Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5, 1,0 o 2,0 en la selección.
10. Clasificación de demencia clínica: puntuación de suma de cajas (CDR-SB) ≥ 0,5 en la selección.
11. Punción lumbar durante el período de selección con resultados de LCR Aβ42 o LCR compatibles con un diagnóstico de EA.
12. Dosis estables de todos los medicamentos concomitantes durante al menos 30 días antes de la visita inicial.
13. Para los participantes que toman inhibidores de la colinesterasa y/o memantina, se requiere documentación de uso estable durante al menos 12 semanas antes de la selección.
14. Resultado de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (ß-hCG) en suero negativo en la visita de selección para mujeres participantes en edad fértil.
15. Voluntad de cumplir con las pautas de abstinencia sexual o anticoncepción de este estudio.
16. Voluntad y capacidad para completar todos los procedimientos del estudio, incluida la resonancia magnética (RM) cerebral, la punción lumbar, el genotipado clínico y la tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral.
17. El participante y el compañero de estudio/cuidador deben tener fluidez en el idioma inglés tanto para leer como para hablar.
18. El participante y el socio/cuidador del estudio deben estar completamente vacunados según las regulaciones locales para COVID-19 al menos 2 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión

1. Presencia de una afección neurológica o neuropsiquiátrica o hallazgo de imágenes asociado con una afección neurológica o neuropsiquiátrica distinta de la EA que puede estar asociada con la demencia o confundir la evaluación de la demencia, incluidas, entre otras, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la demencia frontotemporal, la enfermedad cerebrovascular, (enfermedades relacionadas o eventos asociados con la interrupción del flujo sanguíneo al cerebro), trastornos convulsivos, trastornos inflamatorios o infecciosos del sistema nervioso central, hidrocefalia normotensiva, lesión cerebral traumática, depresión mayor no controlada, psicosis, trastorno bipolar y término secuelas del abuso de alcohol o sustancias.
2. Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
3. Convulsión epiléptica o epileptiforme dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
4. Participación actual en otro ensayo clínico o participación completa en un ensayo de intervención menos de 30 días antes de la visita de selección (90 días para un tratamiento biológico).
5. Participación en un ensayo de vacunación con Aβ o tau para la DA, a menos que se sepa que recibió solo placebo.
6. Diagnóstico actual y/o tratamiento recomendado por el profesional de la salud (medicamentos y/o dieta) de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % en la visita de selección
8. Tratamiento previo con SLS-005, cualquier otra formulación de trehalosa IV o hipersensibilidad conocida a la trehalosa.
9. Está recibiendo aducanumab o cualquier otra inmunoterapia para el tratamiento de la demencia, incluida la EA.
10. Uso regular (≥ 3 días a la semana) de opiáceos, opioides o benzodiazepinas recetados o comprados en farmacias.
11. Embarazada o amamantando.
12. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
13. enfermedad hepática crónica, incluida la hepatitis B; Hepatitis C a menos que se documente un tratamiento curativo exitoso; infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Historia previa de daño hepático inducido por fármacos (DILI) y/o resultados de laboratorio en la selección que indiquen una función hepática inadecuada (p. ej., alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], gamma-glutamil transferasa [GGT] > 2 veces la superior límite de lo normal [x ULN] y/o nivel de bilirrubina total > 2 x ULN).
15. Resultados de laboratorio en la selección que indiquen una función renal inadecuada (p. ej., aclaramiento de creatinina estimado de < 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault).
16. Cualquier enfermedad cardiovascular actual o anormalidad en el ECG de 12 derivaciones en la selección que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativa y podría ser un riesgo potencial de seguridad para el participante, incluidos los factores de riesgo de accidente cerebrovascular (p. ej., fibrilación auricular, miocardiopatía).
17. Antecedentes de cáncer (actualmente activo o en remisión) dentro de los 5 años anteriores a la selección, excluyendo el cáncer de piel basal o escamoso tratado, o el cáncer de próstata estable.
18. Falta de acceso venoso fiable para la administración semanal del fármaco del estudio.
19. Contraindicaciones para el procedimiento de punción lumbar (PL), como cirugía previa de la columna lumbosacra, enfermedad articular degenerativa grave o deformidad de la columna, recuento de plaquetas < 100 000, uso de un anticoagulante (p. ej., warfarina) o antecedentes de un trastorno hemorrágico.
20. Cualquier trastorno psiquiátrico o neurológico actual que no sea EA que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para dar su consentimiento informado o completar adecuadamente las evaluaciones de seguridad o eficacia del estudio.
21. Riesgo significativo de suicidio según lo indicado por una respuesta "sí" al n.° 4 o n.° 5 en Ideación suicida o cualquier respuesta "sí" en Comportamiento suicida en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) durante la visita de selección.
22. Cualquier otra condición médica o hallazgo anormal durante la selección que, en opinión del investigador, podría confundir la recopilación o interpretación de los datos de seguridad o eficacia o ser un riesgo potencial de seguridad para el participante.