SLS-005 (iniezione di trealosio) nel trattamento del morbo di Alzheimer ([STRIVE-AD])

Criterio di inclusione

1. Avere un partner/caregiver dello studio che, a giudizio dello sperimentatore, abbia contatti faccia a faccia frequenti e sufficienti con il partecipante (circa 10 ore settimanali o più) e acconsenta a partecipare a tutte le visite di studio, assistere nel garantire il rispetto di tutte le visite di studio requisiti e procedure e fornire input nelle valutazioni delle prestazioni cognitive e del funzionamento nelle attività quotidiane per tutta la durata del coinvolgimento del partecipante nello studio.

2. Consenso informato firmato da:

   1. Il partecipante o la persona responsabile/tutore
   2. Il partner di studio/caregiver del partecipante
3. Uomini e donne, dai 50 agli 85 anni (inclusi) di età.
4. È stato osservato un cambiamento graduale e progressivo delle prestazioni cognitive per ≥ 6 mesi non associato a uno specifico evento o condizione medica, ad esempio trauma cranico, ictus, arresto cardiaco, malattie cerebrovascolari, epilessia, abuso di alcol, ecc.
5. In grado di completare le valutazioni dello studio da solo o con l'assistenza del partner di studio.
6. Punteggio Mini-Mental Status Examination (MMSE) ≥ 16 e ≤ 27 allo screening.
7. Punteggio Hachinski modificato ≤ 4 allo screening.
8. Indice di massa corporea (BMI) tra 20 kg/m2 e 32 kg/m2 (inclusi)
9. Punteggio globale CDR (Clinical Dementia Rating) di 0,5, 1,0 o 2,0 allo screening.
10. Valutazione della demenza clinica - Punteggio Sum of Boxes (CDR-SB) ≥ 0,5 allo screening.
11. Puntura lombare durante il periodo di screening con risultati per CSF Aβ42 o CSF ​​coerenti con una diagnosi di AD.
12. Dosi stabili di tutti i farmaci concomitanti per almeno 30 giorni prima della visita di riferimento.
13. Per i partecipanti che assumono inibitori della colinesterasi e/o memantina, è richiesta la documentazione dell'uso stabile per almeno 12 settimane prima dello screening.
14. Risultato di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana sierica (ß-hCG) alla visita di screening per le partecipanti di sesso femminile in età fertile.
15. Disponibilità a rispettare le linee guida sull'astinenza sessuale o sulla contraccezione di questo studio.
16. Disponibilità e capacità di completare tutte le procedure di studio, inclusa la risonanza magnetica cerebrale (MRI), la puntura lombare, la genotipizzazione clinica e la tomografia a emissione di positroni (PET) cerebrale.
17. Il partecipante e il partner di studio/caregiver devono avere una buona conoscenza della lingua inglese sia per la lettura che per la conversazione.
18. Il partecipante e il partner dello studio/caregiver devono essere completamente vaccinati secondo le normative locali per COVID-19 almeno 2 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione

1. Presenza di una condizione neurologica o neuropsichiatrica o di un reperto di imaging associato a una condizione neurologica o neuropsichiatrica diversa dall'AD che può essere associata a demenza o confondere la valutazione della demenza, inclusi ma non limitati a morbo di Parkinson, morbo di Huntington, demenza frontotemporale, malattia cerebrovascolare, (malattie correlate o eventi associati all'interruzione del flusso sanguigno al cervello), disturbi convulsivi, disturbi infiammatori o infettivi del sistema nervoso centrale, idrocefalo normoteso, lesione cerebrale traumatica, depressione maggiore incontrollata, psicosi, disturbo bipolare e termine postumi di alcol o abuso di sostanze.
2. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 12 mesi dallo screening.
3. Crisi epilettica o epilettiforme entro 12 mesi dallo screening.
4. Partecipazione attuale a un altro studio clinico o partecipazione completata a uno studio interventistico meno di 30 giorni prima della visita di screening (90 giorni per un trattamento biologico).
5. Coinvolgimento in uno studio di vaccinazione Aβ o tau per l'AD a meno che non sia noto di aver ricevuto solo placebo.
6. Diagnosi attuale e/o trattamento raccomandato dagli operatori sanitari (farmaci e/o dieta) del diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
7. Emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% alla visita di screening
8. Precedente trattamento con SLS-005, qualsiasi altra formulazione di trealosio IV o nota ipersensibilità al trealosio.
9. Sta ricevendo aducanumab o qualsiasi altra immunoterapia per il trattamento della demenza inclusa l'AD.
10. Uso regolare (≥ 3 giorni a settimana) di oppiacei, oppioidi o benzodiazepine prescritti o acquistati in farmacia.
11. Incinta o allattamento.
12. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
13. Malattia epatica cronica inclusa l'epatite B; Epatite C a meno che non sia documentato un trattamento curativo di successo; Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Storia precedente di danno epatico indotto da farmaci (DILI) e/o risultati di laboratorio allo screening che indicano una funzionalità epatica inadeguata (ad es. alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transferasi [GGT] > 2 volte il valore superiore limite della norma [x ULN] e/o livello di bilirubina totale > 2 x ULN).
15. Risultati di laboratorio allo screening che indicano una funzionalità renale inadeguata (ad esempio, clearance della creatinina stimata <60 ml/min calcolata dalla formula di Cockcroft e Gault).
16. Qualsiasi malattia o anomalia cardiovascolare in atto all'ECG a 12 derivazioni allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativa e potrebbe rappresentare un potenziale rischio per la sicurezza del partecipante, inclusi i fattori di rischio per l'ictus (ad esempio, fibrillazione atriale, cardiomiopatia).
17. - Storia di cancro (attualmente attivo o in remissione) entro 5 anni prima dello screening, escluso il cancro della pelle basale o squamoso trattato o il cancro alla prostata stabile.
18. Mancanza di un accesso venoso affidabile per la somministrazione settimanale del farmaco in studio.
19. Controindicazioni alla procedura di puntura lombare (LP) come precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale lombosacrale, grave malattia degenerativa delle articolazioni o deformità della colonna vertebrale, conta piastrinica <100.000, uso di un anticoagulante (ad es. Warfarin) o storia di un disturbo della coagulazione.
20. Qualsiasi disturbo psichiatrico o neurologico attuale diverso dall'AD che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato o completare in modo appropriato le valutazioni di sicurezza o efficacia dello studio.
21. Significativo rischio di suicidio come indicato da una risposta "sì" a # 4 o # 5 sotto Ideazione suicida o qualsiasi risposta "sì" sotto Comportamento suicida sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) durante la visita di screening.
22. Qualsiasi altra condizione medica o riscontro anomalo durante lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere la raccolta o l'interpretazione dei dati sulla sicurezza o sull'efficacia o essere un potenziale rischio per la sicurezza del partecipante.