SLS-005 (trehalóz injekció) az Alzheimer-kór kezelésében ([STRIVE-AD])

Befogadási kritériumok

1. Legyen olyan vizsgálati partnere/gondozója, aki a vizsgáló megítélése szerint gyakori és elegendő személyes kapcsolatban áll a résztvevővel (körülbelül heti 10 órát vagy többet), és beleegyezik, hogy minden tanulmányi látogatáson részt vegyen, segít az összes vizsgálat betartásában. követelményeket és eljárásokat, és bemenetet biztosítanak a kognitív teljesítmény és a napi tevékenységek során történő működés értékeléséhez a résztvevő vizsgálatban való részvételének teljes időtartama alatt.

2. Aláírt, tájékozott beleegyezés a következőtől:

   1. A résztvevő vagy felelős személy/gondviselő
   2. A résztvevő tanulmányi partnere/gondozója
3. Férfiak és nők, 50-85 éves korig (beleértve).
4. Fokozatos és progresszív változást figyeltek meg a kognitív teljesítményben ≥ 6 hónapig, amely nem járt konkrét eseménnyel vagy egészségügyi állapottal, például fejsérüléssel, szélütéssel, szívmegállással, agyi érbetegséggel, epilepsziával, alkoholizmussal stb.
5. Képes a vizsgálati értékelések elvégzésére egyedül vagy a tanulmányi partner segítségével.
6. A minimentális állapotvizsgálat (MMSE) pontszáma ≥ 16 és ≤ 27 a szűréskor.
7. Módosított Hachinski-pontszám ≤ 4 a vetítéskor.
8. Testtömeg-index (BMI) 20 kg/m2 és 32 kg/m2 között (beleértve)
9. A klinikai demencia értékelés (CDR) globális pontszáma 0,5, 1,0 vagy 2,0 a szűréskor.
10. Klinikai demencia értékelés – Dobozok összege (CDR-SB) ≥ 0,5 a szűréskor.
11. Lumbálpunkció a szűrési időszakban, a CSF Aβ42 vagy CSF eredményeivel, amelyek összhangban vannak az AD diagnózisával.
12. Az összes egyidejűleg alkalmazott gyógyszer stabil adagja legalább 30 napig a kiindulási vizit előtt.
13. A kolinészteráz-inhibitorokat és/vagy memantint szedő résztvevők esetében a szűrés előtt legalább 12 hétig stabil használatot kell dokumentálni.
14. Negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (ß-hCG) terhességi eredmény a fogamzóképes korú női résztvevők szűrővizsgálatán.
15. Hajlandóság betartani a jelen tanulmány szexuális absztinencia vagy fogamzásgátlási irányelveit.
16. Hajlandóság és képesség minden vizsgálati eljárás elvégzésére, beleértve az agyi mágneses rezonancia képalkotást (MRI), a lumbálpunkciót, a klinikai genotipizálást és az agy pozitronemissziós tomográfiát (PET).
17. A résztvevőnek és a tanulmányi partnernek/gondozónak folyékonyan beszélnie kell az angol nyelvet mind olvasáshoz, mind beszédhez.
18. A résztvevőt és a vizsgálati partnert/gondozót a COVID-19 helyi szabályozása szerint teljes körűen be kell oltani legalább 2 héttel a szűrés előtt.

Kizárási kritériumok

1. Neurológiai vagy neuropszichiátriai állapot vagy képalkotó lelet, amely az AD-től eltérő neurológiai vagy neuropszichiátriai állapothoz kapcsolódik, és amely demenciával hozható összefüggésbe, vagy megzavarhatja a demencia értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a Parkinson-kórt, Huntington-kórt, frontotemporális demenciát, cerebrovaszkuláris betegséget, (az agy véráramlásának zavarával kapcsolatos betegségek vagy események), görcsrohamok, a központi idegrendszer gyulladásos vagy fertőző betegségei, normál nyomású vízfejűség, traumás agysérülés, kontrollálatlan súlyos depresszió, pszichózis, bipoláris zavar és hosszú távú az alkohol- vagy kábítószer-visszaélés rövid távú következményei.
2. Az anamnézisben szereplő stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a szűrést követő 12 hónapon belül.
3. Epilepsziás vagy epileptiform roham a szűrést követő 12 hónapon belül.
4. Aktuális részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy befejezett részvétel egy intervenciós vizsgálatban, kevesebb mint 30 nappal a szűrővizsgálat előtt (90 nap biológiai kezelés esetén).
5. Részvétel az AD elleni Aβ vagy tau vakcinázási kísérletben, hacsak nem ismert, hogy csak placebót kapott.
6. Az 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus jelenlegi diagnózisa és/vagy egészségügyi szakember által javasolt kezelése (gyógyszeres és/vagy diétás).
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5% a szűrővizsgálaton
8. Előzetes kezelés SLS-005-tel, bármely más IV trehalóz készítménnyel, vagy ismert trehalózzal szembeni túlérzékenység.
9. Aducanumabot vagy bármilyen más immunterápiát kap a demencia kezelésére, beleértve az AD-t is.
10. Felírt vagy gyógyszertárban vásárolt opiátok, opioidok vagy benzodiazepinek rendszeres (≥ heti 3 nap) használata.
11. Terhes vagy szoptató.
12. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
13. Krónikus májbetegség, beleértve a hepatitis B-t; Hepatitis C, kivéve, ha a sikeres gyógyító kezelést dokumentálják; humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
14. Korábbi gyógyszer-indukált májkárosodás (DILI) és/vagy a szűrés során kapott laboratóriumi eredmények, amelyek nem megfelelő májműködést jeleznek (pl. alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], gamma-glutamil-transzferáz [GGT] > a felső érték kétszerese normál határérték [x ULN] és/vagy összbilirubinszint > 2 x ULN).
15. Laboratóriumi eredmények a szűréskor, amelyek nem megfelelő veseműködést jeleznek (pl. a becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva).
16. Bármilyen aktuális szív- és érrendszeri betegség vagy eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, és potenciális biztonsági kockázatot jelenthet a résztvevő számára, beleértve a stroke kockázati tényezőit (pl. pitvarfibrilláció, kardiomiopátia).
17. A kórtörténetben (jelenleg aktív vagy remisszióban lévő) rák a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a kezelt alap- vagy laphámrákot, vagy stabil prosztatarákot.
18. Megbízható vénás hozzáférés hiánya a vizsgálati gyógyszer heti adagolásához.
19. Ellenjavallatok az ágyéki punkciós (LP) eljáráshoz, például korábbi lumbosacralis gerincműtét, súlyos degeneratív ízületi betegség vagy a gerinc deformitása, vérlemezkeszám < 100 000, véralvadásgátló (például warfarin) alkalmazása vagy vérzési rendellenesség a kórtörténetben.
20. Az AD kivételével bármely jelenlegi pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a résztvevőt abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy megfelelően befejezze a vizsgálat biztonságossági vagy hatékonysági értékelését.
21. Jelentős öngyilkossági kockázat, amelyet a szűrési látogatás során a 4. vagy 5. számú „igen” válasz jelez az Öngyilkossági gondolatok csoportjában, vagy bármely „igen” válasz az Öngyilkos viselkedés kategóriában a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) skálán.
22. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi állapot vagy kóros lelet a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a biztonságossági vagy hatásossági adatok gyűjtését vagy értelmezését, vagy potenciális biztonsági kockázatot jelenthet a résztvevő számára.