SLS-005 (Injeção de Trealose) no Tratamento da Doença de Alzheimer ([STRIVE-AD])

Critério de inclusão

1. Tenha um parceiro de estudo/cuidador que, na opinião do Investigador, tenha contato face a face frequente e suficiente com o participante (aproximadamente 10 horas por semana ou mais) e consinta em comparecer a todas as visitas do estudo, auxiliando na conformidade com todos os requisitos do estudo requisitos e procedimentos, e fornecer informações para avaliações de desempenho cognitivo e funcionamento nas atividades diárias durante toda a duração do envolvimento do participante no estudo.

2. Consentimento informado assinado de:

   1. O participante ou responsável/responsável
   2. O parceiro de estudo/cuidador do participante
3. Homens e mulheres, de 50 a 85 anos (inclusive).
4. Mudança gradual e progressiva no desempenho cognitivo foi observada por ≥ 6 meses não associada a um evento específico ou condição médica, por exemplo, traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, parada cardíaca, doença cerebrovascular, epilepsia, abuso de álcool, etc.
5. Capaz de completar as avaliações do estudo sozinho ou com a ajuda do parceiro de estudo.
6. Pontuação do miniexame do estado mental (MMSE) ≥ 16 e ≤ 27 na triagem.
7. Escore de Hachinski modificado ≤ 4 na triagem.
8. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 20 kg/m2 e 32 kg/m2 (inclusive)
9. Classificação global de demência clínica (CDR) de 0,5, 1,0 ou 2,0 na triagem.
10. Classificação de Demência Clínica - Pontuação da Soma das Caixas (CDR-SB) ≥ 0,5 na triagem.
11. Punção lombar durante o período de triagem com resultados para LCR Aβ42 ou LCR consistentes com diagnóstico de DA.
12. Doses estáveis ​​de todos os medicamentos concomitantes por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial.
13. Para participantes que tomam inibidores da colinesterase e/ou memantina, é necessária documentação de uso estável por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
14. Resultado negativo da gravidez com beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-hCG) sérico na visita de triagem para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
15. Vontade de cumprir as diretrizes de abstinência sexual ou contracepção deste estudo.
16. Vontade e capacidade de concluir todos os procedimentos do estudo, incluindo ressonância magnética cerebral (MRI), punção lombar, genotipagem clínica e tomografia cerebral por emissão de pósitrons (PET).
17. O participante e o parceiro de estudo/responsável devem ser fluentes na língua inglesa tanto para leitura quanto para fala.
18. O participante e o parceiro de estudo/cuidador devem ser totalmente vacinados de acordo com os regulamentos locais para COVID-19 pelo menos 2 semanas antes da triagem.

Critério de exclusão

1. Presença de uma condição neurológica ou neuropsiquiátrica ou achado de imagem associado a uma condição neurológica ou neuropsiquiátrica diferente da DA que pode estar associada à demência ou confundir a avaliação da demência, incluindo, entre outros, doença de Parkinson, doença de Huntington, demência frontotemporal, doença cerebrovascular, (doenças relacionadas ou eventos associados à interrupção do fluxo sanguíneo para o cérebro), distúrbios convulsivos, distúrbios inflamatórios ou infecciosos do sistema nervoso central, hidrocefalia de pressão normal, traumatismo cranioencefálico, depressão maior descontrolada, psicose, transtorno bipolar e depressão prolongada seqüelas de longo prazo de álcool ou abuso de substâncias.
2. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 12 meses após a triagem.
3. Crise epiléptica ou epileptiforme dentro de 12 meses após a triagem.
4. Participação atual em outro estudo clínico ou participação completa em um estudo intervencionista menos de 30 dias antes da visita de triagem (90 dias para um tratamento biológico).
5. Envolvimento em um estudo de vacinação com Aβ ou tau para DA, a menos que tenha recebido apenas placebo.
6. Diagnóstico atual e/ou tratamento recomendado por profissional de saúde (medicação e/ou dieta) de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% na consulta de triagem
8. Tratamento prévio com SLS-005, qualquer outra formulação IV de trealose ou hipersensibilidade conhecida à trealose.
9. Está recebendo aducanumabe ou qualquer outra imunoterapia para tratamento de demência, incluindo DA.
10. Uso regular (≥ 3 dias por semana) de opiáceos, opióides ou benzodiazepínicos prescritos ou comprados em farmácia.
11. Grávida ou amamentando.
12. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
13. Doença hepática crônica, incluindo hepatite B; Hepatite C, a menos que o tratamento curativo bem-sucedido seja documentado; infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. História prévia de lesão hepática induzida por drogas (DILI) e/ou resultados laboratoriais na triagem que indicam função hepática inadequada (por exemplo, alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], gama-glutamil transferase [GGT] > 2 vezes a limite normal [x LSN] e/ou nível de bilirrubina total > 2 x LSN).
15. Resultados laboratoriais na triagem que indicam função renal inadequada (por exemplo, depuração de creatinina estimada < 60 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault).
16. Qualquer doença cardiovascular atual ou anormalidade no ECG de 12 derivações na triagem que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativa e possa ser um risco potencial à segurança do participante, incluindo fatores de risco para acidente vascular cerebral (por exemplo, fibrilação atrial, cardiomiopatia).
17. História de câncer (atualmente ativo ou em remissão) dentro de 5 anos antes da triagem, excluindo câncer de pele basal ou escamoso tratado ou câncer de próstata estável.
18. Falta de acesso venoso confiável para a administração semanal do medicamento do estudo.
19. Contra-indicações para o procedimento de punção lombar (LP), como cirurgia anterior da coluna lombossacral, doença articular degenerativa grave ou deformidade da coluna, contagem de plaquetas < 100.000, uso de um anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou história de distúrbio hemorrágico.
20. Qualquer distúrbio psiquiátrico ou neurológico atual que não seja DA que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de fornecer consentimento informado ou concluir adequadamente as avaliações de segurança ou eficácia do estudo.
21. Risco significativo de suicídio, conforme indicado por uma resposta "sim" para #4 ou #5 em Ideação Suicida ou qualquer resposta "sim" em Comportamento Suicida na Escala de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) durante a visita de triagem.
22. Qualquer outra condição médica ou achado anormal durante a triagem que, na opinião do investigador, possa confundir a coleta ou interpretação dos dados de segurança ou eficácia ou ser um risco potencial à segurança do participante.