SLS-005 (инъекция трегалозы) в лечении болезни Альцгеймера ([STRIVE-AD])

Критерии включения

1. Иметь партнера по исследованию/опекуна, который, по мнению исследователя, имеет частые и достаточные личные контакты с участником (приблизительно 10 часов в неделю или более) и соглашается посещать все учебные визиты, помогает в обеспечении соблюдения всех условий исследования. требованиям и процедурам, а также вносить вклад в оценку когнитивных способностей и функционирования в повседневной деятельности на протяжении всего периода участия участника в исследовании.

2. Подписанное информированное согласие от:

   1. Участник или ответственное лицо/опекун
   2. Партнер участника по обучению / опекун
3. Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 85 лет (включительно).
4. Постепенное и прогрессирующее изменение когнитивных функций наблюдается в течение ≥ 6 месяцев и не связано с конкретным событием или заболеванием, например, травмой головы, инсультом, остановкой сердца, цереброваскулярным заболеванием, эпилепсией, злоупотреблением алкоголем и т. д.
5. Способен выполнить оценку исследования либо самостоятельно, либо с помощью партнера по обучению.
6. Оценка мини-психического статуса (MMSE) ≥ 16 и ≤ 27 при скрининге.
7. Модифицированная оценка Хачинского ≤ 4 при скрининге.
8. Индекс массы тела (ИМТ) от 20 кг/м2 до 32 кг/м2 (включительно)
9. Общая оценка клинического рейтинга деменции (CDR) 0,5, 1,0 или 2,0 при скрининге.
10. Клинический рейтинг деменции — сумма баллов (CDR-SB) ≥ 0,5 при скрининге.
11. Люмбальная пункция в период скрининга с результатами для CSF Aβ42 или CSF, которые согласуются с диагнозом AD.
12. Стабильные дозы всех сопутствующих препаратов в течение как минимум 30 дней до исходного визита.
13. Для участников, принимающих ингибиторы холинэстеразы и/или мемантин, перед скринингом требуется документация о стабильном применении в течение как минимум 12 недель.
14. Отрицательный результат беременности на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ß-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининговом посещении для женщин детородного возраста.
15. Готовность соблюдать рекомендации по сексуальному воздержанию или контрацепции данного исследования.
16. Готовность и способность пройти все процедуры исследования, включая магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ), люмбальную пункцию, клиническое генотипирование и позитронно-эмиссионную томографию головного мозга (ПЭТ).
17. Участник и партнер по обучению/опекун должны свободно владеть английским языком как для чтения, так и для разговорной речи.
18. Участник и партнер по исследованию/опекун должны быть полностью вакцинированы в соответствии с местным законодательством от COVID-19 не менее чем за 2 недели до скрининга.

Критерий исключения

1. Наличие неврологического или нейропсихиатрического состояния или результатов визуализации, связанных с неврологическим или нейропсихиатрическим состоянием, отличным от БА, которые могут быть связаны с деменцией или затруднять оценку деменции, включая, помимо прочего, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, лобно-височную деменцию, цереброваскулярное заболевание, (заболевания, связанные или явления, связанные с нарушением притока крови к мозгу), судорожные расстройства, воспалительные или инфекционные заболевания центральной нервной системы, нормотензивная гидроцефалия, черепно-мозговая травма, неконтролируемая большая депрессия, психоз, биполярное расстройство и длительные последствия злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
2. История инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение 12 месяцев после скрининга.
3. Эпилептический или эпилептиформный припадок в течение 12 месяцев после скрининга.
4. Текущее участие в другом клиническом исследовании или завершенное участие в интервенционном исследовании менее чем за 30 дней до визита для скрининга (90 дней для биологического лечения).
5. Участие в испытании по вакцинации Aβ или тау против БА, если не известно, что они получали только плацебо.
6. Текущий диагноз и/или рекомендованное врачом лечение (лекарства и/или диета) сахарного диабета 1 или 2 типа.
7. Гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 6,5% на скрининговом визите
8. Предшествующее лечение SLS-005, любым другим препаратом трегалозы для внутривенного введения или известной гиперчувствительностью к трегалозе.
9. Получает адуканумаб или любую другую иммунотерапию для лечения деменции, включая БА.
10. Регулярное употребление (≥ 3 дней в неделю) прописанных или купленных в аптеке опиатов, опиоидов или бензодиазепинов.
11. Беременные или кормящие грудью.
12. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
13. Хронические заболевания печени, включая гепатит В; Гепатит С, если не подтверждено успешное излечение; инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Лекарственное поражение печени (ЛПП) в анамнезе и/или лабораторные результаты скрининга, указывающие на неадекватную функцию печени (например, аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ] > 2 раз выше верхней предел нормы [x ВГН] и/или уровень общего билирубина > 2 x ВГН).
15. Лабораторные результаты при скрининге, указывающие на неадекватную функцию почек (например, расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта).
16. Любое текущее сердечно-сосудистое заболевание или аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и могут представлять потенциальный риск для безопасности участника, включая факторы риска инсульта (например, фибрилляцию предсердий, кардиомиопатию).
17. Рак в анамнезе (в настоящее время активный или в стадии ремиссии) в течение 5 лет до скрининга, за исключением пролеченного базального или плоскоклеточного рака кожи или стабильного рака предстательной железы.
18. Отсутствие надежного венозного доступа для еженедельного введения исследуемого препарата.
19. Противопоказания к процедуре люмбальной пункции (ЛП), такие как предшествующая операция на пояснично-крестцовом отделе позвоночника, тяжелое дегенеративное заболевание суставов или деформация позвоночника, количество тромбоцитов < 100 000, использование антикоагулянтов (например, варфарин) или история нарушения свертываемости крови.
20. Любое текущее психическое или неврологическое расстройство, кроме БА, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику дать информированное согласие или должным образом завершить оценку безопасности или эффективности исследования.
21. Значительный риск самоубийства, о чем свидетельствует ответ «да» на № 4 или № 5 в разделе «Суицидальные мысли» или любой ответ «да» в разделе «Суицидальное поведение» по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) во время скринингового визита.
22. Любое другое медицинское состояние или аномальные результаты, обнаруженные во время скрининга, которые, по мнению исследователя, могут затруднить сбор или интерпретацию данных о безопасности или эффективности или представлять собой потенциальный риск для безопасности участника.