Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky Pelacarsenu (ISIS 681257) u zdravých japonských účastníků
13. dubna 2022 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, nepotvrzující studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD jednotlivých vzestupných a vícenásobných dávek ISIS 681257 u zdravých japonských účastníků
Účelem studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) jednotlivých a vícenásobných subkutánních (SC) dávek Pelacarsenu (ISIS 681257) u zdravých japonských účastníků.
Přehled studie
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, účastníkem a zkoušejícím zaslepenou, jednorázovou vzestupnou a vícedávkovou studií Pelacrsena (ISIS 681257) až na 29 zdravých japonských mužských a ženských účastnících. Studie byla provedena ve dvou částech: 1) Jedna vzestupná dávka (SAD) včetně až 28denního screeningového období, základní období, dávka studovaného léku v den 1, 2 dny (48 hodin) po dávce v -období pozorování pacientem, po kterém následuje období ambulantního pozorování až do 90. dne; 2) Vícenásobné dávky (MD) včetně až 28denního screeningového období, základní období, dávka studovaného léku až do 85. dne, 2denní (48 hodin) období pozorování u pacienta po dávce, po kterém následuje ambulantní pozorovací období do 204. dne.
V období SAD byli účastníci randomizováni k podání jedné dávky Pelacarsenu nebo placeba.
Po dokončení období SAD byli účastníci randomizováni k podávání několika dávek Pelacarsenu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Parexel International
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytl písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a byl schopen splnit všechny požadavky studie.
- Muž a žena první, druhé nebo třetí generace japonských účastníků.
- Japonští zdraví nebo obézní účastníci mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let včetně a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů při screeningu.
- Účastníci vážili alespoň 45 kilogramů (kg), byli zdraví nebo obézní s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
- Účastníci museli mít při screeningu lipoprotein(a) (Lp[a]) ≥ 15 nanomolů na litr (nmol/l) (8 miligramů na decilitr [mg/dl]).
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné abnormality v anamnéze včetně akutního koronárního syndromu, velkého chirurgického zákroku do 3 měsíců od screeningu, plánovaného chirurgického zákroku, ke kterému by došlo během studie nebo fyzikálního vyšetření, nebo jiných výsledků screeningu, jako jsou nálezy EKG při screeningu.
Screening laboratorních výsledků následovně nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení. Pokud jsou abnormální, laboratorní testy mohly být po konzultaci s lékařským monitorem sponzora zopakovány.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ˂ 60 mililitrů za minutu na 1,73 metru na čtvereční (ml/min/1,73 m^2) (jak je stanoveno rovnicí pro chronické onemocnění ledvin-epidemiologická spolupráce [CKD-EPI]).
- Poměr proteinu ke kreatininu v moči (UPCR) ≥ 200 miligramů na gram (mg/g) nebo poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR) ≥ 30 mg/g.
- Alaninaminotransferáza (ALT; sérová glutamát-pyruviktransamináza), aspartátaminotransferáza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza), bilirubin, alkalická fosfatáza, sérový kreatinin, dusík močoviny v krvi > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) při screeningu vyloučily účastníka z účasti ve studiu.
- Glykémie nalačno > ULN. Pokud byl zvýšen, byl zkontrolován hemoglobin A1c a pokud < 6 %, mohl být účastník zařazen.
- Počet krevních destiček < 140 000 na mikrolitr (/μl). 3. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která by nebyla dokončena před 1. dnem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: SAD: Placebo
Jedna dávka placeba odpovídající Pelacarsenu podaná SC injekcí v den 1 období léčby jednou dávkou.
|
Placebo odpovídající Pelacarsenu podané SC injekcí.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: SAD: Pelacarsen 20 miligramů (mg)
Jedna dávka Pelacarsenu, 20 mg, podaná SC injekcí v den 1 léčebného období jednou dávkou.
|
Pelacarsen podávaný SC injekcí.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: SAD: Pelacarsen 40 mg
Jedna dávka Pelacarsenu, 40 mg, podaná SC injekcí v den 1 léčebného období jednou dávkou.
|
Pelacarsen podávaný SC injekcí.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: SAD: Pelacarsen 80 mg
Jedna dávka Pelacarsenu, 80 mg, podaná SC injekcí v den 1 léčebného období jednou dávkou.
|
Pelacarsen podávaný SC injekcí.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: MD: Placebo
Opakované dávky placeba odpovídajícího Pelacarsenu podávané SC injekcí každé 4 týdny, ve dnech 1, 29, 57 a 85 období léčby více dávkami.
|
Placebo odpovídající Pelacarsenu podané SC injekcí.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MD: Pelacarsen 80 mg
Vícenásobné dávky Pelacarsenu, 80 mg, podávané SC injekcí každé 4 týdny, ve dnech 1, 29, 57 a 85 období léčby s více dávkami.
|
Pelacarsen podávaný SC injekcí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
SAD: Procento účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v parametrech klinického laboratorního hodnocení
Časové okno: Až do dne 90
|
Až do dne 90
|
|
SAD: Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do dne 90
|
Až do dne 90
|
|
SAD: Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do dne 90
|
Až do dne 90
|
|
MAD: Procento účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v parametrech klinického laboratorního hodnocení
Časové okno: Až do dne 204
|
Až do dne 204
|
|
MAD: Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do dne 204
|
Až do dne 204
|
|
MAD: Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do dne 204
|
Až do dne 204
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva (Cmax) v plazmě po jedné vzestupné dávce Pelacarsenu
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 až 168 hodin po dávce
|
Den 1: Před podáním dávky; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 až 168 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) v plazmě po jedné vzestupné dávce Pelacarsenu
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 až 168 hodin po dávce
|
Den 1: Před podáním dávky; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 až 168 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva (Cmax) v plazmě po více dávkách Pelacarsenu
Časové okno: Dny 1 a 85: Před podáním dávky; 1, 2, 4, 8, 24 až 168 hodin po podání dávky
|
Dny 1 a 85: Před podáním dávky; 1, 2, 4, 8, 24 až 168 hodin po podání dávky
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) v plazmě po více dávkách Pelacarsenu
Časové okno: Dny 1 a 85: Před podáním dávky; 1, 2, 4, 8, 24 až 168 hodin po podání dávky
|
Dny 1 a 85: Před podáním dávky; 1, 2, 4, 8, 24 až 168 hodin po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
15. října 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
18. prosince 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
18. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. dubna 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
20. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
20. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- AKCEA-CS1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .