Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de Pelacarsen (ISIS 681257) en participantes japoneses sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionó el consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local y pudo cumplir con todos los requisitos del estudio.
2. Hombres y mujeres de participantes japoneses de primera, segunda o tercera generación.
3. Participantes masculinos y femeninos japoneses sanos u obesos de 18 a 65 años inclusive, y en buen estado de salud según lo determinado por el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio en la selección.
4. Los participantes pesaban al menos 45 kilogramos (kg), sanos u obesos con un índice de masa corporal (IMC) ≤ 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
5. Los participantes debían tener lipoproteína(a) (Lp[a]) ≥ 15 nanomoles por litro (nmol/L) (8 miligramos por decilitro [mg/dL]) en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Anormalidades clínicamente significativas en el historial médico, incluido el síndrome coronario agudo, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección, cirugía planificada que habría ocurrido durante el estudio o el examen físico u otros resultados de la detección, como los hallazgos de ECG en la detección.

Resultados de laboratorio de detección de la siguiente manera o cualquier otra anormalidad clínicamente significativa en los valores de laboratorio de detección que habrían hecho que un participante no fuera apto para la inclusión. Si fuera anormal, las pruebas de laboratorio pueden haberse repetido después de consultar con el Monitor Médico del Patrocinador.

• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ˂ 60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m^2) (según lo determinado por la Ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]).
• Relación proteína-creatinina en orina (UPCR) ≥ 200 miligramos por gramo (mg/g) o relación albúmina-creatinina en orina (UACR) ≥ 30 mg/g.
• Alanina aminotransferasa (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica), aspartato aminotransferasa (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica), bilirrubina, fosfatasa alcalina, creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre > 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección excluyó a un participante de la participación en el estudio.
• Glucemia en ayunas > LSN. Si estaba elevada, se controló la hemoglobina A1c y si era < 6 %, el participante podría haberse inscrito.
• Recuento de plaquetas < 140.000 por microlitro (/μL). 3. Infección activa que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se habría completado antes del Día 1.