Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du pelacarsen (ISIS 681257) chez des participants japonais en bonne santé
13 avril 2022 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo et non confirmatoire pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de doses uniques ascendantes et multiples d'ISIS 681257 chez des participants japonais en bonne santé
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses uniques et multiples sous-cutanées (SC) de Pelacarsen (ISIS 681257) chez des participants japonais en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, à l'aveugle des participants et des investigateurs, à dose unique ascendante et à doses multiples de Pelacrsen (ISIS 681257) chez jusqu'à 29 participants masculins et féminins japonais en bonne santé. L'étude a été menée en deux parties : 1) Dose ascendante unique (SAD) comprenant jusqu'à une période de dépistage de 28 jours, une période de référence, une dose avec le médicament à l'étude le jour 1, une post-dose de 2 jours (48 heures) -période d'observation du patient, suivie d'une période d'observation ambulatoire jusqu'au jour 90 ; 2) Doses multiples (DM) comprenant jusqu'à une période de dépistage de 28 jours, une période de référence, une dose avec le médicament à l'étude jusqu'au jour 85, une période d'observation post-dose de 2 jours (48 heures), suivie d'une période d'observation ambulatoire jusqu'au jour 204.
Au cours de la période SAD, les participants ont été randomisés pour recevoir une dose unique de Pelacarsen ou un placebo.
À la fin de la période SAD, les participants ont été randomisés pour recevoir plusieurs doses de Pelacarsen.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91206
- Parexel International
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A fourni un consentement éclairé écrit (signé et daté) et toutes les autorisations requises par la législation locale et a été en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Hommes et femmes de participants japonais de première, deuxième ou troisième génération.
- Participants masculins et féminins japonais en bonne santé ou obèses âgés de 18 à 65 ans inclus et en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire lors du dépistage.
- Les participants pesaient au moins 45 kilogrammes (kg), en bonne santé ou obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
- Les participants devaient avoir une lipoprotéine(a) (Lp[a]) ≥ 15 nanomoles par litre (nmol/L) (8 milligrammes par décilitre [mg/dL]) lors de la sélection.
Critère d'exclusion:
- Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux, y compris syndrome coronarien aigu, chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage, chirurgie planifiée qui aurait eu lieu pendant l'étude ou l'examen physique ou d'autres résultats de dépistage tels que les résultats de l'ECG lors du dépistage.
Résultats de laboratoire de dépistage comme suit ou toute autre anomalie cliniquement significative dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui aurait rendu un participant inapte à l'inclusion. S'ils sont anormaux, les tests de laboratoire peuvent avoir été répétés après consultation du Moniteur Médical Promoteur.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ˂ 60 millilitres par minute par 1,73 mètre par carré (mL/min/1,73 m^2) (tel que déterminé par l'équation de la collaboration épidémiologique-maladie rénale chronique [CKD-EPI]).
- Rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) ≥ 200 milligrammes par gramme (mg/g) ou rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ≥ 30 mg/g.
- Alanine aminotransférase (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique), aspartate aminotransférase (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique), bilirubine, phosphatase alcaline, créatinine sérique, azote uréique sanguin > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection a exclu un participant de la participation dans l'étude.
- Glycémie à jeun > LSN. Si élevée, l'hémoglobine A1c a été vérifiée et si < 6%, le participant aurait pu être inscrit.
- Numération plaquettaire < 140 000 par microlitre (/μL). 3. Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique qui n'aurait pas été terminé avant le jour 1.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: TRISTE : Placebo
Dose unique de placebo correspondant à Pelacarsen administrée par injection SC le jour 1 de la période de traitement à dose unique.
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Placebo correspondant au pelacarsen administré par injection SC.
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EXPÉRIMENTAL: SAD : Pélacarsen 20 milligrammes (mg)
Dose unique de Pelacarsen, 20 mg, administrée par injection SC le jour 1 de la période de traitement à dose unique.
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Pélacarsen administré par injection SC.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: TAS : Pélacarsen 40 mg
Dose unique de Pelacarsen, 40 mg, administrée par injection SC le jour 1 de la période de traitement à dose unique.
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Pélacarsen administré par injection SC.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: TAS : Pélacarsen 80 mg
Dose unique de Pelacarsen, 80 mg, administrée par injection SC le jour 1 de la période de traitement à dose unique.
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Pélacarsen administré par injection SC.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: DM : Placebo
Doses multiples de placebo correspondant à Pelacarsen administrées par injection SC toutes les 4 semaines, les jours 1, 29, 57 et 85 de la période de traitement à doses multiples.
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Placebo correspondant au pelacarsen administré par injection SC.
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EXPÉRIMENTAL: DM : Pélacarsen 80 mg
Doses multiples de Pelacarsen, 80 mg, administrées par injection SC toutes les 4 semaines, aux jours 1, 29, 57 et 85 de la période de traitement à doses multiples.
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Pélacarsen administré par injection SC.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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SAD : pourcentage de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les paramètres d'évaluation en laboratoire clinique
Délai: Jusqu'au jour 90
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Jusqu'au jour 90
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SAD : pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 90
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Jusqu'au jour 90
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SAD : pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au jour 90
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Jusqu'au jour 90
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MAD : pourcentage de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les paramètres d'évaluation en laboratoire clinique
Délai: Jusqu'au jour 204
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Jusqu'au jour 204
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MAD : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 204
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Jusqu'au jour 204
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MAD : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au jour 204
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Jusqu'au jour 204
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration maximale de médicament observée (Cmax) dans le plasma après une dose unique croissante de Pelacarsen
Délai: Jour 1 : Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Jour 1 : Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Aire sous la courbe (AUC) du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) dans le plasma après une dose unique croissante de Pelacarsen
Délai: Jour 1 : Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Jour 1 : Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Concentration maximale de médicament observée (Cmax) dans le plasma après plusieurs doses de Pelacarsen
Délai: Jours 1 et 85 : Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 24 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Jours 1 et 85 : Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 24 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Aire sous la courbe (AUC) du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) dans le plasma après plusieurs doses de Pelacarsen
Délai: Jours 1 et 85 : Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 24 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Jours 1 et 85 : Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 24 jusqu'à 168 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
15 octobre 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
18 décembre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
18 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2022
Première publication (RÉEL)
20 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
20 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- AKCEA-CS1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .