Tanulmány a Pelacarsen (ISIS 681257) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére egészséges japán résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezést adott (aláírt és dátummal), valamint a helyi törvények által megkövetelt minden felhatalmazást, és képes volt megfelelni az összes vizsgálati követelménynek.
2. Férfi és nő az első, második vagy harmadik generációs japán résztvevők közül.
3. Japán egészséges vagy elhízott férfi és női résztvevők 18 és 65 év közöttiek, és jó egészségi állapotban vannak a múltbéli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG és laboratóriumi vizsgálatok alapján.
4. A résztvevők legalább 45 kilogramm (kg) súlyúak, egészségesek vagy elhízottak, testtömegindexük (BMI) ≤ 35,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2).
5. A résztvevőknek a lipoprotein(a)-nak (Lp[a]) ≥ 15 nanomol/liter (nmol/L) (8 milligramm per deciliter [mg/dL]) szintnek kellett lennie a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős eltérések a kórtörténetben, beleértve az akut koszorúér-szindrómát, a szűrést követő 3 hónapon belüli nagy műtétet, a tervezett műtétet, amely a vizsgálat vagy a fizikális vizsgálat vagy egyéb szűrési eredmények, például EKG-lelet a szűrés során történt volna.

A laboratóriumi szűrési eredmények az alábbiak szerint, vagy bármely más klinikailag jelentős eltérés a szűrési laboratóriumi értékekben, amely alkalmatlanná tette volna a résztvevőt a felvételre. Ha kórosak, a laboratóriumi vizsgálatokat megismételhették a szponzor Medical Monitorral folytatott konzultációt követően.

• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ˂ 60 milliliter/perc/1,73 méter/négyzet (mL/perc/1,73 m^2) (a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés [CKD-EPI] egyenlete alapján).
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) ≥ 200 milligramm/gramm (mg/g) vagy a vizelet albumin-kreatinin aránya (UACR) ≥ 30 mg/g.
• Alanin aminotranszferáz (ALT; szérum glutaminsav piruvics transzamináz), aszpartát aminotranszferáz (AST; szérum glutamin-oxaloecet transzamináz), bilirubin, alkalikus foszfatáz, szérum kreatinin, vér karbamid nitrogén > 1,5 × a normál felső határa (ULN) a szűréskor kizárt a résztvevők szűréséből a dolgozószobában.
• Éhgyomri vércukorszint > ULN. Ha emelkedett, a hemoglobin A1c-t ellenőrizték, és ha < 6%, a résztvevőt be lehetett volna vonni.
• Thrombocytaszám < 140 000 mikroliterenként (/μL). 3. Aktív fertőzés, amely szisztémás vírusellenes vagy antimikrobiális terápiát igényel, és amely nem fejeződött be az 1. nap előtt.