Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики пелакарсена (ISIS 681257) у здоровых участников из Японии
13 апреля 2022 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое неподтверждающее исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и PD однократной восходящей и многократных доз ISIS 681257 у здоровых японских участников
Целью исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) однократной и многократных подкожных (п/к) доз пелакарсена (ISIS 681257) у здоровых участников из Японии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование участников и исследователей, однократное возрастающее и многократное исследование Pelacrsen (ISIS 681257) с участием до 29 здоровых японских участников мужского и женского пола. Исследование проводилось в две части: 1) однократная восходящая доза (SAD), включая период скрининга до 28 дней, исходный период, доза исследуемого препарата в 1-й день, 2-й день (48 часов) после введения дозы в -период стационарного наблюдения с последующим амбулаторным наблюдением до 90-х суток; 2) Многократные дозы (МД), включая период скрининга до 28 дней, исходный период, дозу с исследуемым препаратом до 85 дня, 2-дневный (48 часов) период стационарного наблюдения после введения дозы с последующим амбулаторное наблюдение до 204-х суток.
В период SAD участники были рандомизированы для получения однократной дозы Pelacarsen или плацебо.
По завершении периода SAD участники были рандомизированы для получения нескольких доз Pelacarsen.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- Parexel International
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставил письменное информированное согласие (с подписью и датой) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и смог выполнить все требования исследования.
- Мужчины и женщины японских участников в первом, втором или третьем поколении.
- Японские здоровые или страдающие ожирением участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно и с хорошим здоровьем, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторными тестами при скрининге.
- Участники весили не менее 45 кг, здоровые или страдающие ожирением, с индексом массы тела (ИМТ) ≤ 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2).
- Участники должны были иметь липопротеин(а) (Lp[a]) ≥ 15 наномоль на литр (нмоль/л) (8 миллиграмм на децилитр [мг/дл]) при скрининге.
Критерий исключения:
- Клинически значимые аномалии в анамнезе, включая острый коронарный синдром, обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга, запланированное хирургическое вмешательство, которое могло произойти во время исследования или медицинского осмотра, или другие результаты скрининга, такие как данные ЭКГ при скрининге.
Лабораторные результаты скрининга, как указано ниже, или любые другие клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных показателях, которые сделали бы участника непригодным для включения. В случае отклонений от нормы лабораторные анализы могут быть повторены после консультации с Медицинским монитором Спонсора.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ˂ 60 миллилитров в минуту на 1,73 метра на квадрат (мл/мин/1,73 м^2) (согласно уравнению хронического заболевания почек и эпидемиологического сотрудничества [CKD-EPI]).
- Отношение белка к креатинину в моче (UPCR) ≥ 200 мг на грамм (мг/г) или отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) ≥ 30 мг/г.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза), аспартатаминотрансфераза (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза), билирубин, щелочная фосфатаза, сывороточный креатинин, азот мочевины крови > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге исключили участника из участия В исследовании.
- Глюкоза крови натощак > ВГН. В случае повышенного уровня гемоглобина A1c проверяли, и если < 6%, участник мог быть включен в исследование.
- Количество тромбоцитов < 140 000 на микролитр (/мкл). 3. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не была бы завершена до 1-го дня.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: САД: плацебо
Однократная доза плацебо, соответствующего Пелакарсену, вводится подкожно в 1-й день периода лечения однократной дозой.
|
Пелакарсен-совместимое плацебо, вводимое подкожно.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: САД: Пелакарсен 20 миллиграммов (мг)
Однократная доза Пелакарсена, 20 мг, вводится подкожно в 1-й день периода лечения однократной дозой.
|
Пелакарсен вводят подкожно.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: САД: Пелакарсен 40 мг
Однократная доза Пелакарсена, 40 мг, вводится подкожно в 1-й день периода лечения однократной дозой.
|
Пелакарсен вводят подкожно.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: САД: Пелакарсен 80 мг
Однократная доза Пелакарсена, 80 мг, вводится подкожно в 1-й день периода лечения однократной дозой.
|
Пелакарсен вводят подкожно.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Доктор медицины: Плацебо
Многократные дозы плацебо, соответствующего Пелакарсену, вводят подкожно каждые 4 недели в дни 1, 29, 57 и 85 периода лечения многократными дозами.
|
Пелакарсен-совместимое плацебо, вводимое подкожно.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MD: Пелакарсен 80 мг
Многократные дозы Pelacarsen, 80 мг, вводят подкожно каждые 4 недели в дни 1, 29, 57 и 85 периода лечения многократными дозами.
|
Пелакарсен вводят подкожно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
SAD: процент участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в параметрах клинической лабораторной оценки
Временное ограничение: До 90-го дня
|
До 90-го дня
|
|
СТР: процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 90-го дня
|
До 90-го дня
|
|
СТР: процент участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 90-го дня
|
До 90-го дня
|
|
MAD: процент участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в параметрах клинической лабораторной оценки
Временное ограничение: До 204 дня
|
До 204 дня
|
|
MAD: процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 204 дня
|
До 204 дня
|
|
MAD: процент участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 204 дня
|
До 204 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) в плазме после однократного возрастания дозы пелакарсена
Временное ограничение: День 1: Предварительно; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 до 168 часов после приема
|
День 1: Предварительно; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 до 168 часов после приема
|
|
Площадь под кривой (AUC) от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) в плазме после однократной возрастающей дозы пелакарсена
Временное ограничение: День 1: Предварительно; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 до 168 часов после приема
|
День 1: Предварительно; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 до 168 часов после приема
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) в плазме после многократных доз пелакарсена
Временное ограничение: День 1 и 85: Предварительно; 1, 2, 4, 8, 24 до 168 часов после введения дозы
|
День 1 и 85: Предварительно; 1, 2, 4, 8, 24 до 168 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой (AUC) от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) в плазме после многократных доз пелакарсена
Временное ограничение: День 1 и 85: Предварительно; 1, 2, 4, 8, 24 до 168 часов после введения дозы
|
День 1 и 85: Предварительно; 1, 2, 4, 8, 24 до 168 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 октября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 декабря 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- AKCEA-CS1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .