En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Pelacarsen (ISIS 681257) hos raske japanske deltagere
13. april 2022 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En randomiseret dobbeltblind, placebokontrolleret, ikke-bekræftende undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af enkelt stigende og multiple doser af ISIS 681257 hos raske japanske deltagere
Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af enkelte og multiple subkutane (SC) doser af Pelacarsen (ISIS 681257) hos raske japanske deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et randomiseret, placebo-kontrolleret, deltager- og investigator-blindet, enkelt opstigende og multiple-dosis undersøgelse af Pelacrsen (ISIS 681257) med op til 29 raske japanske mandlige og kvindelige deltagere. Undersøgelsen blev udført i to dele: 1) Enkelt stigende dosis (SAD) inklusive op til en 28-dages screeningsperiode, en baseline-periode, dosis med studielægemiddel på dag 1, en 2-dages (48 timer) post-dosis i -patientobservationsperiode, efterfulgt af en ambulant observationsperiode op til dag 90; 2) Multiple doser (MD) inklusive op til en 28-dages screeningsperiode, en baseline-periode, dosis med undersøgelseslægemiddel op til dag 85, en 2-dages (48 timer) post-dosis in-patient observationsperiode, efterfulgt af en ambulant observationsperiode frem til dag 204.
I SAD-perioden blev deltagerne randomiseret til at modtage en enkelt dosis Pelacarsen eller placebo.
Efter afslutningen af SAD-perioden blev deltagerne randomiseret til at modtage flere doser Pelacarsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- Parexel International
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forudsat skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer krævet af lokal lovgivning og var i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.
- Mand og kvinde af første-, anden- eller tredjegenerations japanske deltagere.
- Japanske raske eller overvægtige mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år inklusive, og ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og laboratorietest ved screening.
- Deltagerne vejede mindst 45 kg (kg), raske eller overvægtige med kropsmasseindeks (BMI) ≤ 35,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2).
- Deltagerne skulle have lipoprotein(a) (Lp[a]) ≥ 15 nanomol pr. liter (nmol/L) (8 milligram pr. deciliter [mg/dL]) ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien, herunder akut koronarsyndrom, større operation inden for 3 måneder efter screening, planlagt operation, der ville være opstået under undersøgelsen eller fysisk undersøgelse eller andre screeningsresultater såsom EKG-fund ved screening.
Screening af laboratorieresultater som følger eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorieværdier, som ville have gjort en deltager uegnet til inklusion. Hvis unormalt, kan laboratorietestene være blevet gentaget efter samråd med sponsorens medicinske monitor.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ˂ 60 milliliter pr. minut pr. 1,73 meter pr. kvadrat (mL/min/1,73m^2) (som bestemt af Chronic Kidney Disease-Epidemiological Collaboration [CKD-EPI]-ligningen).
- Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≥ 200 milligram pr. gram (mg/g) eller urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) ≥ 30 mg/g.
- Alanin aminotransferase (ALT; serum glutamin pyrodruesyre transaminase), aspartat aminotransferase (AST; serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase), bilirubin, alkalisk phosphatase, serum kreatinin, blod urea nitrogen > 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) udelukket en deltagende screening. i undersøgelsen.
- Fastende blodsukker > ULN. Ved forhøjet hæmoglobin A1c blev kontrolleret, og hvis < 6 %, kunne deltageren være blevet tilmeldt.
- Blodpladetal < 140.000 pr. mikroliter (/μL). 3. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke ville være afsluttet før dag 1.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: SAD: Placebo
Enkeltdosis af Pelacarsen-matchende placebo indgivet ved subkutan injektion på dag 1 af enkeltdosisbehandlingsperioden.
|
Pelacarsen-matchende placebo indgivet ved subkutan injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: SAD: Pelacarsen 20 milligram (mg)
Enkeltdosis Pelacarsen, 20 mg, indgivet ved subkutan injektion på dag 1 af enkeltdosisbehandlingsperioden.
|
Pelacarsen administreret ved SC-injektion.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: SAD: Pelacarsen 40 mg
Enkeltdosis Pelacarsen, 40 mg, indgivet ved subkutan injektion på dag 1 af enkeltdosisbehandlingsperioden.
|
Pelacarsen administreret ved SC-injektion.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: SAD: Pelacarsen 80 mg
Enkeltdosis Pelacarsen, 80 mg, indgivet ved subkutan injektion på dag 1 af enkeltdosisbehandlingsperioden.
|
Pelacarsen administreret ved SC-injektion.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Læge: Placebo
Flere doser af Pelacarsen-matchende placebo indgivet ved subkutan injektion hver 4. uge på dag 1, 29, 57 og 85 i behandlingsperioden med flere doser.
|
Pelacarsen-matchende placebo indgivet ved subkutan injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: MD: Pelacarsen 80 mg
Flere doser af Pelacarsen, 80 mg, indgivet ved subkutan injektion hver 4. uge på dag 1, 29, 57 og 85 i behandlingsperioden med flere doser.
|
Pelacarsen administreret ved SC-injektion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
SAD: Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i kliniske laboratorieevalueringsparametre
Tidsramme: Op til dag 90
|
Op til dag 90
|
|
SAD: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 90
|
Op til dag 90
|
|
SAD: Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 90
|
Op til dag 90
|
|
MAD: Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i kliniske laboratorieevalueringsparametre
Tidsramme: Op til dag 204
|
Op til dag 204
|
|
MAD: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 204
|
Op til dag 204
|
|
MAD: Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 204
|
Op til dag 204
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Cmax) i plasma efter en enkelt stigende dosis Pelacarsen
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 op til 168 timer efter dosis
|
Dag 1: Præ-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 op til 168 timer efter dosis
|
|
Area Under Curve (AUC) fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) i plasma efter en enkelt stigende dosis Pelacarsen
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 op til 168 timer efter dosis
|
Dag 1: Præ-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 op til 168 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Cmax) i plasma efter flere doser Pelacarsen
Tidsramme: Dag 1 og 85: Præ-dosis; 1, 2, 4, 8, 24 op til 168 timer efter dosis
|
Dag 1 og 85: Præ-dosis; 1, 2, 4, 8, 24 op til 168 timer efter dosis
|
|
Area Under Curve (AUC) fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) i plasma efter flere doser af Pelacarsen
Tidsramme: Dag 1 og 85: Præ-dosis; 1, 2, 4, 8, 24 op til 168 timer efter dosis
|
Dag 1 og 85: Præ-dosis; 1, 2, 4, 8, 24 op til 168 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. oktober 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
18. december 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
18. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. april 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. april 2022
Først opslået (FAKTISKE)
20. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
20. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- AKCEA-CS1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .