Účinnost a bezpečnost Artemether-Lumefantrin a Dihydroartemisinin-Piperaquin v Kamerunu
Účinnost a bezpečnost Artemether-Lumefantrin a Dihydroartemisinin-Piperaquin k léčbě nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum u dětí v severní oblasti Kamerunu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Stručný název: Účinnost a bezpečnost Artemether-Lumefantrin (AL) a Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PPQ) v Kamerunu
Oficiální název: Účinnost a bezpečnost Artemether-Lumefantrin a Dihydroartemisinin-Piperaquin k léčbě nekomplikované malárie Plasmodium falciparum u dětí v severní oblasti Kamerunu
Účel: Zhodnotit účinnost a bezpečnost artemether-lumefantrinu (AL) a dihydroartemisinin-piperaquinu (DHA-PPQ) pro léčbu nekomplikované malárie P. falciparum u dětí ve věku 6 až 120 měsíců v okresní nemocnici Figuil a okresní nemocnice na severu Oblast Kamerun.
Pozadí: Malárie je infekční onemocnění přenášené kousnutím infikované samice komára anopheles. Nejohroženější skupinou jsou děti do pěti let a těhotné ženy. artemether-lumefantrin (AL) se používá k léčbě nekomplikovaného Plasmodium falciparum v Kamerunu od roku 2006. V roce 2020 vláda Kamerunu také přijala použití dihydroartemisinin-piperaquinu (DHA-PPQ) jako jednoho z léků první volby pro léčbu malárie. Celosvětově několik studií mezi dětmi uvádělo vysokou účinnost a bezpečnost kombinovaných terapií na bázi artemisininu (ACT). Existuje však nedostatek údajů na podporu nepřetržitého používání AL a DHA-PPQ v Kamerunu.
Cíl: Zhodnotit účinnost a bezpečnost artemether-lumefantrinu (AL) a dihydroartemisininu-piperaquinu (DHA-PPQ) pro léčbu nekomplikované malárie P. falciparum u dětí ve věku 6 až 120 měsíců v okresní nemocnici Figuil a okresní nemocnici Guider na severu Oblast Kamerun.
Studijní místa: District Hospital Guider a District Hospital Figuil v severní oblasti Kamerunu.
Studijní období: 11. dubna až 31. prosince 2022.
Uspořádání studie: Tato sledovací studie je dvouramenná, otevřená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie.
Populace pacientů: Febrilní pacienti ve věku 6 měsíců až 10 let s potvrzenou nekomplikovanou infekcí P. falciparum. Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníků, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artemether-lumefantrin (skupina A) nebo dihydroartemisinin-piperachin (skupina B) v poměru 1:1.
Velikost vzorku: Pro studii bude vyžadován minimální vzorek 76 pacientů. S 20% nárůstem umožňujícím ztrátu sledování a vyřazení během 28denního a 42denního období sledování bude do každého ze dvou ramen studie zařazeno 92 pacientů. Do studie bude přijato celkem 184 pacientů. Do každé drogové větve na dvou místech se zapíše alespoň 46 účastníků.
Léčba a sledování: Příjem léků bude probíhat pod přísným dohledem ve dnech 0, 1 a 2. Následné návštěvy budou provedeny ve dnech 3, 7, 14, 21, 28 (AL), 35 a 42 (DHA-PPQ) k vyhodnocení klinického a parazitologického vymizení jejich epizod malárie a také nežádoucích účinků. Polymerázová řetězová reakce (PCR) merozoitových povrchových proteinů 1 a 2 Plasmodium falciparum (Pfmsp1, Pfmsp2), proteinu bohatého na glutamát (Pfglurp) a mikrosatelitů bude využita k rozlišení rerudescence a nové infekce.
Klasifikace výsledků léčby: Klasifikace výsledků léčby bude provedena na základě doporučení WHO 2009: selhání léčby (časné selhání léčby-ETF, pozdní klinické selhání-LCF a pozdní parazitologické selhání-LPF) a úspěšnost léčby (adekvátní klinická a parazitologická odpověď- ACPR).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wilfred Fon Mbacham, PhD
- Telefonní číslo: (+237) 677579180
- E-mail: wfmbacham@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Peter Thelma Ngwa Niba, MSc
- Telefonní číslo: (+237) 653254729
- E-mail: thelma2009@yahoo.co.uk
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou přijímány děti jakéhokoli pohlaví ve věku od 6 měsíců do 10 let.
- Nekomplikovaná malárie P. falciparum potvrzená mikroskopicky pomocí tlustého filmu barveného Giemsou s hustotou asexuálních parazitů v rozmezí 1000 až 200 000 parazitů/μl.
- S horečkou (axilární teplota ≥ 37,5 ºC) nebo s horečkou v předchozích 24 hodinách.
- Schopný přijímat tablety perorálně (buď suspendované ve vodě nebo nerozdrcené s jídlem).
- Ochota zúčastnit se studie s písemným informovaným souhlasem rodiče/zákonného zástupce.
- Ochota a schopnost docházet na kliniku na stanovené pravidelné kontrolní návštěvy.
Kritéria vyloučení:
- Smíšená nebo monoinfekce s jiným druhem Plasmodium detekovaná mikroskopicky.
- Děti, které v současné době trpí nebo měly v posledních 2 měsících následující: tuberkulóza, HIV, schistosomiáza, diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, dna, revmatoidní artritida, základní chronické onemocnění jater nebo ledvin, hypoglykémie, žloutenka, respirační potíže a další zánětlivé související nemoci.
Příznaky/symptomy indikující těžkou/komplikovanou malárii“ podle kritérií WHO (definice WHO), jako jsou:
- Není schopen pít ani kojit.
- Přetrvávající zvracení (>2 epizody během předchozích 24 hodin).
- Křeče (>1 epizoda během předchozích 24 hodin).
- Letargický/v bezvědomí.
- Těžká anémie (hemoglobin < 5 g/dl).
- Závažné gastrointestinální onemocnění.
- Přítomnost těžké podvýživy definovaná jako dítě ve věku mezi 6-60 měsíci, jehož hmotnost na výšku je nižší než -3 z-skóre (W/V < 70 %) nebo má symetrický edém zahrnující alespoň chodidla nebo má střední a horní část obvod paže <115 mm).
- Pravidelná medikace, která může interferovat s farmakokinetikou antimalarických léků.
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti nebo kontraindikace na kterýkoli lék (léky), který je testován nebo používán jako alternativní léčba (léčby).
- Jedinci, kteří se v posledních 3 měsících zúčastnili studií účinnosti a bezpečnosti proti malárii.
- Účastníci, kteří během posledního jednoho měsíce užívali antimalarika.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Artemether-lumefantrin
Lék: Kombinace léčiv Artemether-lumefantrin Artemether-lumefantrin je formulován jako tablety a bude dodáván v blistrech.
Jedna tableta obsahuje 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu.
Každé balení má obrázek znázorňující způsob podání léku a obsahuje blistr s 12 tabletami.
Bude se podávat každý den jako jedna, dvě nebo tři tablety v závislosti na hmotnosti dítěte.
|
Artemether-lumefantrin je formulován jako tablety a bude dodáván v blistrech.
Jedna tableta obsahuje 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu.
Každé balení má obrázek znázorňující způsob podání léku a obsahuje 1 blistr po 12 tabletách.
Bude se podávat každý den jako dvě, čtyři, šest nebo osm tablet v závislosti na hmotnosti dítěte.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dihydroartemisinin-piperachin
Léčivo: Kombinace léčiv dihydroartemisinin-piperachin Dihydroartemisinin-piperachin je formulován jako tablety a bude dodáván v blistrech.
Jedna tableta obsahuje 40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperachinu.
Každé balení má obrázek znázorňující způsob podání léku a obsahuje blistr se 6 tabletami a podává se každý den jako polovina, jedna, dvě nebo tři tablety v závislosti na hmotnosti dítěte.
|
Dihydroartemisinin-piperachin je formulován jako tablety a bude dodáván v blistrech.
Jedna tableta obsahuje 40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperachinu.
Každé balení má obrázek znázorňující způsob podání léku a obsahuje 1 blistr po 6 tabletách.
Bude se podávat každý den jako polovina, jedna, dvě nebo tři tablety v závislosti na hmotnosti dítěte.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úspěšnou léčbou a nežádoucími účinky po léčbě AL a DHA-PPQ u dětí infikovaných nekomplikovanou malárií P. falciparum.
Časové okno: 10 měsíců
|
Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníků, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artemether-lumefantrin (skupina A) nebo dihydroartemisinin-piperachin (skupina B) v poměru 1:1.
|
10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s časným selháním léčby, pozdním klinickým selháním, pozdním parazitologickým selháním nebo adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí jako indikátory účinnosti podle doporučení WHO 2009.
Časové okno: 10 měsíců
|
Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníků, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artemether-lumefantrin (skupina A) nebo dihydroartemisinin-piperachin (skupina B) v poměru 1:1. Recrudescence bude odlišena od reinfekce analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR). |
10 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: 10 měsíců
|
Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníků, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artemether-lumefantrin (skupina A) nebo dihydroartemisinin-piperachin (skupina B) v poměru 1:1.
|
10 měsíců
|
|
Počet dětí s jednonukleotidovým polymorfismem genů P. falciparum odpovědných za rezistenci vůči AL a DHA-PPQ.
Časové okno: 10 měsíců
|
K charakterizaci molekulárních markerů transportéru Plasmodium falciparum rezistentního na chlorochin (Pfcrt), Plasmodium falciparum rezistentního vůči více léčivům 1 (Pfmdr1) a Plasmodium falciparum K13 (doména Pfk13) se použijí vzorky před ošetřením a rekultivací/reinfekcí během sledování. udělující rezistenci na artemisininy nebo partnerské léky.
|
10 měsíců
|
|
Počet dětí s jednonukleotidovými polymorfismy genů pro protein 2 a 3 bohatý na histidin P. falciparum.
Časové okno: 10 měsíců
|
K detekci jednonukleotidových polymorfismů přítomných v genech proteinu 2 a 3 bohatého na histidin Plasmodium falciparum se použije předběžné ošetření.
|
10 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wilfred Fon Mbacham, PhD, University of Yaounde I
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAL002/PMI/CMR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .