Effekten og sikkerheten til artemether-lumefantrin og dihydroartemisinin-piperakin i Kamerun
Effekt og sikkerhet av artemether-lumefantrin og dihydroartemisinin-piperaquine for behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria blant barn i Nord-regionen i Kamerun
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kort tittel: Effekt og sikkerhet av Artemether-Lumefantrine (AL) og Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHA-PPQ) i Kamerun
Offisiell tittel: Effekt og sikkerhet av Artemether-Lumefantrine og Dihydroartemisinin-Piperaquine for behandling av ukomplisert Plasmodium falciparum malaria blant barn i Nord-regionen i Kamerun
Formål: Å vurdere effektiviteten og sikkerheten til artemether-lumefantrin (AL) og dihydroartemisinin-piperaquine (DHA-PPQ) for behandling av ukomplisert P. falciparum malaria blant barn 6 til 120 måneder ved District Hospital Figuil og District Hospital Guider i Nord. Regionen i Kamerun.
Bakgrunn: Malaria er en smittsom sykdom som overføres ved bitt av en infisert hunnmygg av anopheles. Den mest sårbare gruppen inkluderer barn under fem år og gravide kvinner. artemether-lumefantrine (AL) har blitt brukt til behandling av ukomplisert Plasmodium falciparum i Kamerun siden 2006. I 2020 vedtok regjeringen i Kamerun også bruken av dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PPQ) som et av de første legemidlene for behandling av malaria. Globalt har flere studier blant barn rapportert høy effekt og sikkerhet av artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs). Imidlertid er det mangel på data for å støtte kontinuerlig bruk av AL og DHA-PPQ i Kamerun.
Mål: Å vurdere effektiviteten og sikkerheten til artemether-lumefantrin (AL) og dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PPQ) for behandling av ukomplisert P. falciparum malaria blant barn 6 til 120 måneder ved District Hospital Figuil og District Hospital Guider i Nord. Regionen i Kamerun.
Studiesteder: District Hospital Guider og District Hospital Figuil i Nord-regionen i Kamerun.
Studieperiode: 11. april til 31. desember 2022.
Studiedesign: Denne overvåkingsstudien er en to-arms, åpen, randomisert kontrollert klinisk studie.
Pasientpopulasjon: Febrile pasienter i alderen 6 måneder til 10 år, med bekreftet ukomplisert P. falciparum-infeksjon. Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artemeter-lumefantrin (gruppe A) eller dihydroartemisinin-piperakin (gruppe B) i forholdet 1:1.
Prøvestørrelse: Et minimumsutvalg på 76 pasienter vil være nødvendig for studien. Med en økning på 20 % for å tillate tap av oppfølging og uttak i løpet av 28-dagers og 42-dagers oppfølgingsperiode, vil 92 pasienter bli registrert for hver av de to studiegruppene. Studien skal rekruttere totalt 184 pasienter. Minst 46 deltakere skal registreres i hver narkotikaarm på de to stedene.
Behandling(er) og oppfølging: Legemiddelinntak vil skje under streng tilsyn på dag 0, 1 og 2. Oppfølgingsbesøk vil bli utført på dag 3, 7, 14, 21, 28 (AL), 35 og 42 (DHA-PPQ) for å evaluere klinisk og parasittologisk oppløsning av malariaepisoden deres samt bivirkninger. Polymerasekjedereaksjon (PCR) av Plasmodium falciparum merozoite overflateproteiner 1 og 2 (Pfmsp1, Pfmsp2), glutamatrikt protein (Pfglurp) og mikrosatellitter vil bli brukt for å skille mellom gjengang og ny infeksjon.
Klassifisering av behandlingsresultater: Klassifisering av behandlingsresultater vil bli gjort basert på WHOs retningslinjer fra 2009: behandlingssvikt (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical Failure-LCF og Late Parasitological Failure-LPF) og behandlingssuksess (Adequate Clinical and Parasitological Response- ACPR).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wilfred Fon Mbacham, PhD
- Telefonnummer: (+237) 677579180
- E-post: wfmbacham@yahoo.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peter Thelma Ngwa Niba, MSc
- Telefonnummer: (+237) 653254729
- E-post: thelma2009@yahoo.co.uk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn av begge kjønn i alderen 6 måneder til 10 år vil bli rekruttert.
- Ukomplisert P. falciparum malaria bekreftet ved mikroskopi ved bruk av Giemsa-farget tykk film med en aseksuell parasitttetthet innenfor området 1000 til 200000 parasitter/μl.
- Presenterer med feber (aksillær temperatur ≥ 37,5 ºC) eller har hatt feber i anamnesen i løpet av de foregående 24 timene.
- Kan innta tabletter oralt (enten suspendert i vann eller uknusset med mat).
- Villig til å delta i studien med skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte.
- Villig og i stand til å møte på klinikken på fastsatte regelmessige oppfølgingsbesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Blandet eller mono-infeksjon med en annen Plasmodium-art påvist ved mikroskopi.
- Barn som lider eller har hatt følgende i løpet av de siste 2 månedene: tuberkulose, HIV, schistosomiasis, diabetes mellitus, hjerte- og karsykdommer, gikt, revmatoid artritt, underliggende kronisk lever- eller nyresykdom, hypoglykemi, gulsott, pustebesvær og andre inflammatoriske- relaterte sykdommer.
Tegn/symptomer som indikerer alvorlig/komplisert malaria" i henhold til WHOs kriterier (WHO-definisjon) som:
- Kan ikke drikke eller amme.
- Vedvarende oppkast (>2 episoder i løpet av de siste 24 timene).
- Kramper (>1 episode i løpet av de siste 24 timene).
- Sløv/bevisstløs.
- Alvorlig anemi (hemoglobin < 5 g/dl).
- Alvorlig gastrointestinal sykdom.
- Tilstedeværelse av alvorlig underernæring definert som et barn i alderen 6-60 måneder hvis vekt-for-høyde er under -3 z-score (W/H < 70%) eller har symmetrisk ødem som involverer minst føttene eller har en midt-øvre armomkrets <115 mm).
- Regelmessig medisinering, som kan forstyrre antimalariafarmakokinetikken.
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller kontraindikasjoner mot noen av medisinene som testes eller brukes som alternativ behandling.
- Personer som har deltatt i anti-malaria effekt- og sikkerhetsstudier i løpet av de siste 3 månedene.
- Deltakere som har tatt antimalariamedisiner i løpet av den siste måneden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin
Legemiddel: Artemether-lumefantrin medikamentkombinasjon Artemether-lumefantrin er formulert som tabletter og leveres i blisterpakninger.
Hver tablett inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin.
Hver pakke har et bilde som viser hvordan stoffet skal gis og inneholder en blisterpakning med 12 tabletter.
Det vil bli administrert hver dag som én, to eller tre tabletter avhengig av vekten til barnet.
|
Artemether-lumefantrine er formulert som tabletter og leveres i blisterpakninger.
Hver tablett inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin.
Hver pakke har et bilde som viser hvordan legemidlet skal gis og inneholder 1 blisterpakning med 12 tabletter.
Det vil bli administrert hver dag som to, fire, seks eller åtte tabletter avhengig av vekten til barnet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dihydroartemisinin-piperakin
Legemiddel: Dihydroartemisinin-piperakin medikamentkombinasjon Dihydroartemisinin-piperakin er formulert som tabletter og leveres i blisterpakninger.
Hver tablett inneholder 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperakin.
Hver pakke har et bilde som viser hvordan legemidlet skal gis og inneholder en blisterpakning med 6 tabletter og gis hver dag som halve, en, to eller tre tabletter avhengig av barnets vekt.
|
Dihydroartemisinin-piperaquine er formulert som tabletter og leveres i blisterpakninger.
Hver tablett inneholder 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperakin.
Hver pakke har et bilde som viser hvordan legemidlet skal gis og inneholder 1 blisterpakning med 6 tabletter.
Det vil bli gitt hver dag som en halv, en, to eller tre tabletter avhengig av vekten til barnet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingssuksess og uønskede hendelser etter behandling med AL og DHA-PPQ hos barn infisert med ukomplisert P. falciparum malaria.
Tidsramme: 10 måneder
|
Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artemeter-lumefantrin (gruppe A) eller dihydroartemisinin-piperakin (gruppe B) i forholdet 1:1.
|
10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen pasienter med tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt, sen parasitologisk svikt eller adekvat klinisk og parasittologisk respons som indikatorer på effekt i henhold til WHO 2009-retningslinjene.
Tidsramme: 10 måneder
|
Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artemeter-lumefantrin (gruppe A) eller dihydroartemisinin-piperakin (gruppe B) i forholdet 1:1. Recrudescens vil bli skilt fra re-infeksjon ved polymerase kjedereaksjon (PCR) analyse. |
10 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: 10 måneder
|
Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artemeter-lumefantrin (gruppe A) eller dihydroartemisinin-piperakin (gruppe B) i forholdet 1:1.
|
10 måneder
|
|
Antall barn med enkeltnukleotidpolymorfismer av P. falciparum-gener som er ansvarlige for resistens mot AL og DHA-PPQ.
Tidsramme: 10 måneder
|
Forbehandlings- og gjenoppvekst-/reinfeksjonsprøver under oppfølging skal brukes for å karakterisere de molekylære markørene for Plasmodium falciparum klorokinresistent transportør(Pfcrt), Plasmodium falciparum multi-drug resistant 1 (Pfmdr1), og Plasmodium falciparum K13 (Pfka13) propeller13) som gir resistens mot artemisininer eller partnermedisiner.
|
10 måneder
|
|
Antall barn med enkeltnukleotidpolymorfismer av P. falciparum histidinrike protein 2 og 3 gener.
Tidsramme: 10 måneder
|
Forbehandling skal brukes til å påvise enkeltnukleotidpolymorfismer som er tilstede i Plasmodium falciparum histidinrike protein 2 og 3 gener.
|
10 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wilfred Fon Mbacham, PhD, University of Yaounde I
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAL002/PMI/CMR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .