Werkzaamheid en veiligheid van Artemether-Lumefantrine en dihydroartemisinine-Piperaquine in Kameroen
Werkzaamheid en veiligheid van Artemether-Lumefantrine en dihydroartemisinine-Piperaquine voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria bij kinderen in de noordelijke regio van Kameroen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Korte titel: Werkzaamheid en veiligheid van Artemether-Lumefantrine (AL) en dihydroartemisinine-Piperaquine (DHA-PPQ) in Kameroen
Officiële titel: Werkzaamheid en veiligheid van Artemether-Lumefantrine en dihydroartemisinine-Piperaquine voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria bij kinderen in de noordelijke regio van Kameroen
Doel: het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van artemether-lumefantrine (AL) en dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PPQ) voor de behandeling van ongecompliceerde P. falciparum-malaria bij kinderen van 6 tot 120 maanden in het districtsziekenhuis Figuil en het districtsziekenhuis Guider in het noorden Regio Kameroen.
Achtergrond: Malaria is een besmettelijke ziekte die wordt overgedragen door de beet van een geïnfecteerde vrouwelijke Anopheles-mug. De meest kwetsbare groep omvat kinderen jonger dan vijf jaar en zwangere vrouwen. artemether-lumefantrine (AL) wordt sinds 2006 gebruikt voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium falciparum in Kameroen. In 2020 keurde de regering van Kameroen ook het gebruik van dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PPQ) goed als een van de eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van malaria. Wereldwijd hebben verschillende onderzoeken onder kinderen een hoge werkzaamheid en veiligheid van op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) gemeld. Er is echter een gebrek aan gegevens om het continue gebruik van AL en DHA-PPQ in Kameroen te ondersteunen.
Doelstelling: het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van artemether-lumefantrine (AL) en dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PPQ) voor de behandeling van ongecompliceerde P. falciparum-malaria bij kinderen van 6 tot 120 maanden in het districtsziekenhuis Figuil en het districtsziekenhuis Guider in het noorden Regio Kameroen.
Studielocaties: District Hospital Guider en District Hospital Figuil in de noordelijke regio van Kameroen.
Studieperiode: 11 april tot 31 december 2022.
Onderzoeksopzet: dit surveillanceonderzoek is een open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek met twee armen.
Patiëntenpopulatie: patiënten met koorts in de leeftijd van 6 maanden tot 10 jaar, met bevestigde ongecompliceerde P. falciparum-infectie. In aanmerking komende kinderen van wie de ouder/voogd geïnformeerde toestemming heeft verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artemether-lumefantrine (groep A) of dihydroartemisinine-piperaquine (groep B) te krijgen in de verhouding 1:1.
Steekproefomvang: Er is een minimale steekproef van 76 patiënten nodig voor het onderzoek. Met een verhoging van 20% om verlies voor follow-up en terugtrekkingen tijdens de follow-upperiode van 28 dagen en 42 dagen mogelijk te maken, zullen 92 patiënten worden ingeschreven voor elk van de twee onderzoeksarmen. De studie zal in totaal 184 patiënten rekruteren. Er zullen ten minste 46 deelnemers worden ingeschreven in elke medicijnafdeling van de twee locaties.
Behandeling(en) en follow-up: Op dag 0, 1 en 2 vindt onder strikt toezicht medicatie-inname plaats. Op dag 3, 7, 14, 21, 28 (AL), 35 en 42 vinden vervolgbezoeken plaats. (DHA-PPQ) om de klinische en parasitologische resolutie van hun malaria-episode en bijwerkingen te evalueren. Polymerasekettingreactie (PCR) van Plasmodium falciparum merozoite oppervlakte-eiwitten 1 en 2 (Pfmsp1, Pfmsp2), glutamaatrijk eiwit (Pfglurp) en microsatellieten zullen worden gebruikt om onderscheid te maken tussen recrudescentie en nieuwe infectie.
Classificatie van behandelingsresultaten: Classificatie van behandelingsresultaten zal gebeuren op basis van de WHO-richtlijnen van 2009: falen van de behandeling (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical failure-LCF en Late Parasitological Failure-LPF) en behandelingssucces (Adequate Clinical and Parasitological Response- ACPR).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wilfred Fon Mbacham, PhD
- Telefoonnummer: (+237) 677579180
- E-mail: wfmbacham@yahoo.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Peter Thelma Ngwa Niba, MSc
- Telefoonnummer: (+237) 653254729
- E-mail: thelma2009@yahoo.co.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van beide geslachten in de leeftijd van 6 maanden tot 10 jaar zullen worden aangeworven.
- Ongecompliceerde P. falciparum-malaria bevestigd door microscopie met Giemsa-gekleurde dikke film met een aseksuele parasietendichtheid binnen het bereik van 1000 tot 200.000 parasieten / μl.
- Zich presenteren met koorts (okseltemperatuur ≥ 37,5 ºC) of een voorgeschiedenis van koorts hebben in de voorgaande 24 uur.
- In staat om tabletten oraal in te nemen (ofwel gesuspendeerd in water of niet fijngemaakt met voedsel).
- Bereid om deel te nemen aan het onderzoek met schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder/voogd.
- Bereid en in staat om de kliniek bij te wonen op vastgestelde regelmatige vervolgbezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Gemengde of mono-infectie met een andere Plasmodium-soort gedetecteerd door microscopie.
- Kinderen die momenteel lijden of het volgende hebben gehad in de afgelopen 2 maanden: tuberculose, HIV, schistosomiasis, diabetes mellitus, hart- en vaatziekten, jicht, reumatoïde artritis, onderliggende chronische lever- of nierziekte, hypoglykemie, geelzucht, ademnood en andere ontstekings- gerelateerde ziekten.
Tekenen/symptomen die wijzen op ernstige/gecompliceerde malaria" volgens WHO-criteria (WHO-definitie) zoals:
- Niet in staat om te drinken of borstvoeding te geven.
- Aanhoudend braken (> 2 episodes in de afgelopen 24 uur).
- Convulsies (>1 episode in de afgelopen 24 uur).
- Lethargisch/bewusteloos.
- Ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 5 g/dl).
- Ernstige gastro-intestinale ziekte.
- Aanwezigheid van ernstige ondervoeding, gedefinieerd als een kind in de leeftijd van 6 tot 60 maanden met een gewicht/lengte van minder dan -3 z-score (W/H < 70%) of met symmetrisch oedeem waarbij ten minste de voeten betrokken zijn of met een middenbovenbeen armomtrek <115 mm).
- Reguliere medicatie, die de farmacokinetiek van antimalaria kan verstoren.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of contra-indicaties voor een van de geneesmiddelen die worden getest of gebruikt als alternatieve behandeling(en).
- Personen die in de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan onderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid tegen malaria.
- Deelnemers die in de afgelopen maand antimalariamiddelen hebben gebruikt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Artemether-lumefantrine
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine geneesmiddelcombinatie Artemether-lumefantrine is geformuleerd als tabletten en wordt geleverd in blisterverpakkingen.
Elke tablet bevat 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine.
Elke verpakking heeft een afbeelding die laat zien hoe het geneesmiddel moet worden toegediend en bevat een blister van 12 tabletten.
Het wordt elke dag toegediend als één, twee of drie tabletten, afhankelijk van het gewicht van het kind.
|
Artemether-lumefantrine is geformuleerd als tabletten en wordt geleverd in blisterverpakkingen.
Elke tablet bevat 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine.
Elke verpakking heeft een afbeelding die laat zien hoe het geneesmiddel moet worden toegediend en bevat 1 blister van 12 tabletten.
Het wordt elke dag toegediend als twee, vier, zes of acht tabletten, afhankelijk van het gewicht van het kind.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dihydroartemisinine-piperaquine
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine-piperaquine geneesmiddelcombinatie Dihydroartemisinine-piperaquine is geformuleerd als tabletten en wordt geleverd in blisterverpakkingen.
Elke tablet bevat 40 mg dihydroartemisinine en 320 mg piperaquine.
Elke verpakking heeft een afbeelding die laat zien hoe het medicijn moet worden toegediend en bevat een blister van 6 tabletten die elke dag worden gegeven als halve, één, twee of drie tabletten, afhankelijk van het gewicht van het kind.
|
Dihydroartemisinine-piperaquine is geformuleerd als tabletten en wordt geleverd in blisterverpakkingen.
Elke tablet bevat 40 mg dihydroartemisinine en 320 mg piperaquine.
Elke verpakking heeft een afbeelding die laat zien hoe het geneesmiddel moet worden toegediend en bevat 1 blister van 6 tabletten.
Het wordt elke dag gegeven als een halve, een, twee of drie tabletten, afhankelijk van het gewicht van het kind.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal deelnemers met behandelingssucces en bijwerkingen na behandeling met AL en DHA-PPQ bij kinderen die zijn geïnfecteerd met ongecompliceerde P. falciparum-malaria.
Tijdsspanne: 10 maanden
|
In aanmerking komende kinderen van wie de ouder/voogd toestemming heeft verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artemether-lumefantrine (groep A) of dihydroartemisinine-piperaquine (groep B) te krijgen in de verhouding van 1:1.
|
10 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten met vroeg falen van de behandeling, laat klinisch falen, laat parasitologisch falen of een adequate klinische en parasitologische respons als indicatoren van werkzaamheid volgens de WHO 2009-richtlijnen.
Tijdsspanne: 10 maanden
|
In aanmerking komende kinderen van wie de ouder/voogd toestemming heeft verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artemether-lumefantrine (groep A) of dihydroartemisinine-piperaquine (groep B) te krijgen in de verhouding van 1:1. Recrudescentie zal worden onderscheiden van herinfectie door analyse van de polymerasekettingreactie (PCR). |
10 maanden
|
|
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: 10 maanden
|
In aanmerking komende kinderen van wie de ouder/voogd toestemming heeft verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artemether-lumefantrine (groep A) of dihydroartemisinine-piperaquine (groep B) te krijgen in de verhouding van 1:1.
|
10 maanden
|
|
Het aantal kinderen met enkelvoudige nucleotidepolymorfismen van P. falciparum-genen die verantwoordelijk zijn voor resistentie tegen AL en DHA-PPQ.
Tijdsspanne: 10 maanden
|
Voorbehandelings- en recrudescentie-/herinfectiemonsters tijdens de follow-up zullen worden gebruikt om de moleculaire markers van Plasmodium falciparum chloroquine resistente transporter (Pfcrt), Plasmodium falciparum multi-drug resistant 1 (Pfmdr1) en Plasmodium falciparum K13 (Pfk13) propellerdomein te karakteriseren resistentie verlenen tegen artemisinines of partnergeneesmiddelen.
|
10 maanden
|
|
Het aantal kinderen met enkelvoudige nucleotide polymorfismen van P. falciparum histidine-rijke eiwit 2 en 3 genen.
Tijdsspanne: 10 maanden
|
Voorbehandeling moet worden gebruikt om single-nucleotide polymorfismen te detecteren die aanwezig zijn in Plasmodium falciparum histidine-rijke proteïne 2- en 3-genen.
|
10 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wilfred Fon Mbacham, PhD, University of Yaounde I
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAL002/PMI/CMR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .