Artemeter-Lumefantrine ja Dihydroartemisinin-Piperaquine teho ja turvallisuus Kamerunissa
Artemether-Lumefantrine ja Dihydroartemisinin-Piperaquine teho ja turvallisuus lasten plasmodium falciparumin komplisoitumattoman malarian hoidossa Kamerunin pohjoisosassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lyhyt otsikko: Artemeter-Lumefantrine (AL) ja Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHA-PPQ) teho ja turvallisuus Kamerunissa
Virallinen nimike: Artemeter-Lumefantrine and Dihydroartemisinin-Piperaquine Teho ja turvallisuus Plasmodium falciparum -malarian komplisoitumattoman hoidossa lapsilla Kamerunin pohjoisosassa
Tarkoitus: Artemetri-lumefantriinin (AL) ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PPQ) tehon ja turvallisuuden arvioiminen komplisoitumattoman P. falciparum -malarian hoidossa 6-120 kuukauden ikäisillä lapsilla Figuilin piirisairaalassa ja District Hospital Guiderissa pohjoisessa Kamerunin alue.
Taustaa: Malaria on tarttuva tauti, joka leviää tartunnan saaneen naarashyttysen pureman kautta. Haavoittuvimpaan ryhmään kuuluvat alle viisivuotiaat lapset ja raskaana olevat naiset. artemetri-lumefantriinia (AL) on käytetty komplisoitumattoman Plasmodium falciparumin hoitoon Kamerunissa vuodesta 2006 lähtien. Vuonna 2020 Kamerunin hallitus hyväksyi myös dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PPQ) käytön yhdeksi ensilinjan lääkkeistä malarian hoidossa. Maailmanlaajuisesti useat lapsilla tehdyt tutkimukset ovat raportoineet artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen (ACT) korkeasta tehokkuudesta ja turvallisuudesta. AL:n ja DHA-PPQ:n jatkuvan käytön tukemiseksi Kamerunissa on kuitenkin vähän tietoa.
Tavoite: Artemetri-lumefantriinin (AL) ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PPQ) tehon ja turvallisuuden arvioiminen komplisoitumattoman P. falciparum -malarian hoidossa 6-120 kuukauden ikäisillä lapsilla Figuilin piirisairaalassa ja District Hospital Guiderissa pohjoisessa Kamerunin alue.
Tutkimuspaikat: District Hospital Guider ja District Hospital Figuil Kamerunin pohjoisosassa.
Opintojakso: 11.4.-31.12.2022.
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä seurantatutkimus on kaksihaarainen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus.
Potilaspopulaatio: Kuumeiset potilaat, joiden ikä on 6 kuukautta - 10 vuotta ja joilla on vahvistettu komplisoitumaton P. falciparum -infektio. Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artemetri-lumefantriinia (ryhmä A) tai dihydroartemisiniini-piperakiinia (ryhmä B) suhteessa 1:1.
Otoskoko: Tutkimukseen tarvitaan vähintään 76 potilaan otos. 20 %:n lisäys, joka mahdollistaa seurannan menettämisen ja vetäytymisen 28 päivän ja 42 päivän seurantajakson aikana, 92 potilasta otetaan mukaan kumpaankin kahteen tutkimushaaraan. Tutkimukseen osallistuu yhteensä 184 potilasta. Vähintään 46 osallistujaa tulee ilmoittautua molempien laitosten kumpaankin huumeosastoon.
Hoidot ja seuranta: Lääkkeiden otto tapahtuu tiukassa valvonnassa päivinä 0, 1 ja 2. Seurantakäynnit tehdään päivinä 3, 7, 14, 21, 28 (AL), 35 ja 42 (DHA-PPQ) arvioidakseen malariajaksonsa kliinistä ja parasitologista ratkaisua sekä haittatapahtumia. Plasmodium falciparumin merotsoiitin pintaproteiinien 1 ja 2 (Pfmsp1, Pfmsp2), glutamaattipitoisen proteiinin (Pfglurp) ja mikrosatelliittien polymeraasiketjureaktiota (PCR) käytetään erottamaan uusiutuminen ja uusi infektio.
Hoitotulosten luokittelu: Hoitotulosten luokittelu perustuu WHO:n vuoden 2009 ohjeisiin: hoidon epäonnistuminen (Varhaisen hoidon epäonnistuminen-ETF, Myöhäinen kliininen epäonnistuminen-LCF ja myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen-LPF) ja hoidon onnistuminen (Adequate Clinical and Parasitological Response- ACPR).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wilfred Fon Mbacham, PhD
- Puhelinnumero: (+237) 677579180
- Sähköposti: wfmbacham@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peter Thelma Ngwa Niba, MSc
- Puhelinnumero: (+237) 653254729
- Sähköposti: thelma2009@yahoo.co.uk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rekrytointiin otetaan 6 kuukauden ja 10 vuoden ikäisiä lapsia kummasta tahansa sukupuolesta.
- Komplisoitumaton P. falciparum -malaria varmistettu mikroskoopilla käyttäen Giemsa-värjättyä paksua kalvoa, jonka suvuttoman loisen tiheys on alueella 1000-200000 loista/μl.
- Jos sinulla on kuumetta (kainalon lämpötila ≥ 37,5 ºC) tai sinulla on ollut kuumetta edellisten 24 tunnin aikana.
- Pystyy nielemään tabletteja suun kautta (joko veteen suspendoituna tai murskaamatta ruoan kanssa).
- Halukas osallistumaan tutkimukseen vanhemman/huoltajan kirjallisella suostumuksella.
- Haluaa ja pystyä käymään klinikalla määrätyillä säännöllisillä seurantakäynneillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikroskopialla havaittu seka- tai yksiinfektio toisen Plasmodium-lajin kanssa.
- Lapset, joilla on tällä hetkellä tai on ollut seuraavat oireet viimeisen 2 kuukauden aikana: tuberkuloosi, HIV, skitosomiaasi, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaudet, kihti, nivelreuma, taustalla oleva krooninen maksa- tai munuaissairaus, hypoglykemia, keltaisuus, hengitysvaikeudet ja muut tulehdukselliset liittyvät sairaudet.
Merkkejä/oireita, jotka viittaavat vakavaan/komplisoituneeseen malariaan" WHO:n kriteerien (WHO:n määritelmä) mukaan, kuten:
- Ei voi juoda tai imettää.
- Jatkuva oksentelu (> 2 jaksoa edellisen 24 tunnin aikana).
- Kouristukset (> 1 jakso edellisen 24 tunnin aikana).
- Letargia/tajuton.
- Vaikea anemia (hemoglobiini < 5 g/dl).
- Vakava maha-suolikanavan sairaus.
- Vaikea aliravitsemus määritellään 6-60 kuukauden ikäiseksi lapseksi, jonka paino/pituus on alle -3 z-pisteet (W/K < 70 %) tai jolla on symmetrinen turvotus, joka koskee vähintään jalkoja tai jolla on ylävarren keskiosa käsivarren ympärysmitta <115 mm).
- Säännöllinen lääkitys, joka voi häiritä malarialääkkeen farmakokinetiikkaa.
- Yliherkkyysreaktiot tai vasta-aiheet jollekin testattavalle tai vaihtoehtoisena hoitona käytettävälle lääkkeelle.
- Henkilöt, jotka ovat osallistuneet malarian tehoa ja turvallisuutta koskeviin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet malarialääkkeitä viimeisen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Artemeter-lumefantriini
Lääke: Artemether-lumefantrine -lääkeyhdistelmä Artemether-lumefantrine on formuloitu tabletteiksi ja se toimitetaan läpipainopakkauksissa.
Yksi tabletti sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia.
Jokaisessa pakkauksessa on kuva, jossa näkyy, kuinka lääke tulee antaa, ja se sisältää 12 tabletin läpipainopakkauksen.
Se annetaan joka päivä yhtenä, kahtena tai kolmena tablettina lapsen painosta riippuen.
|
Artemeter-lumefantriini on muotoiltu tabletteiksi ja se toimitetaan läpipainopakkauksissa.
Yksi tabletti sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia.
Jokaisessa pakkauksessa on kuva, jossa näkyy, kuinka lääke tulee antaa, ja se sisältää 1 läpipainopakkauksen, jossa on 12 tablettia.
Sitä annetaan joka päivä kahtena, neljänä, kuutena tai kahdeksana tablettina lapsen painosta riippuen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dihydroartemisiniini-piperakiini
Lääke: Dihydroartemisiniini-piperakiini-lääkeyhdistelmä Dihydroartemisiniini-piperakiini on formuloitu tabletteiksi ja toimitetaan läpipainopakkauksissa.
Yksi tabletti sisältää 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia.
Jokaisessa pakkauksessa on kuva, jossa näkyy, kuinka lääke tulee antaa, ja se sisältää 6 tabletin läpipainopakkauksen ja joka päivä puoli, yksi, kaksi tai kolme tablettia lapsen painosta riippuen.
|
Dihydroartemisiniini-piperakiini on formuloitu tableteiksi ja se toimitetaan läpipainopakkauksissa.
Yksi tabletti sisältää 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia.
Jokaisessa pakkauksessa on kuva, jossa näkyy, kuinka lääke tulee antaa, ja se sisältää 1 läpipainopakkauksen, jossa on 6 tablettia.
Sitä annetaan joka päivä puolikkaana, yhden, kahden tai kolmena tablettina lapsen painon mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoito onnistui ja haitallisia tapahtumia AL- ja DHA-PPQ-hoidon jälkeen lapsilla, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria.
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artemetri-lumefantriinia (ryhmä A) tai dihydroartemisiniini-piperakiinia (ryhmä B) suhteessa 1:1.
|
10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui varhaisessa vaiheessa, myöhään kliininen epäonnistuminen, myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen tai riittävä kliininen ja parasitologinen vaste tehon indikaattoreina WHO 2009 -ohjeiden mukaan.
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artemetri-lumefantriinia (ryhmä A) tai dihydroartemisiniini-piperakiinia (ryhmä B) suhteessa 1:1. Uudelleensyntyminen erotetaan uudelleeninfektiosta polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysillä. |
10 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artemetri-lumefantriinia (ryhmä A) tai dihydroartemisiniini-piperakiinia (ryhmä B) suhteessa 1:1.
|
10 kuukautta
|
|
Niiden lasten määrä, joilla on P. falciparumin geenien yhden nukleotidin polymorfismi, joka on vastuussa AL- ja DHA-PPQ-resistenssistä.
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Esikäsittely- ja uusiutumis-/uudelleeninfektionäytteitä seurannan aikana on käytettävä Plasmodium falciparumin klorokiiniresistentin kuljettajan (Pfcrt), Plasmodium falciparumin monilääkeresistentin 1:n (Pfmdr1) ja Plasmodium falciparum K13:n (Pfllerk13) molekyylimarkkerien karakterisoimiseen. jotka aiheuttavat resistenssin artemisiiniineille tai kumppanilääkkeille.
|
10 kuukautta
|
|
Niiden lasten määrä, joilla on P. falciparumin histidiinirikkaiden proteiinien 2 ja 3 geenien yhden nukleotidin polymorfismi.
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Esikäsittelyä on käytettävä Plasmodium falciparumin histidiinirikkaissa proteiinin 2 ja 3 geeneissä esiintyvien yksittäisten nukleotidien polymorfismien havaitsemiseen.
|
10 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wilfred Fon Mbacham, PhD, University of Yaounde I
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAL002/PMI/CMR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .