Emicizumab u pacientů se získanou hemofilií A (AHAEmi)
3. listopadu 2025 aktualizováno: Rebecca Kruse-Jarres, University of Washington
Emicizumab u pacientů se získanou hemofilií A: multicentrická, jednoramenná, otevřená klinická studie
Jedná se o multicentrickou otevřenou, jednoramennou prospektivní studii fáze II, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost profylaktického emicizumabu podávaného plánovaně k prevenci krvácení u pacientů se získanou hemofilií A (AHA).
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s AHA, kteří jsou vhodní, dostanou dvě nasycovací dávky studovaného léku, emicizumabu (6 mg/kg v den 1 a 3 mg/kg v den 2), následované jednou týdně subkutánním emicizumabem (1,5 mg/kg).
Imunosuprese bude podávána současně podle uvážení zkoušejícího.
Primární cílový bod (rychlost krvácení) bude hodnocen po 12 týdnech na studovaném léku.
Pokud nebylo dosaženo částečné remise AHA, lze podat dalších 12 týdnů studovaného léku.
Historická kohorta a studie vedená paralelně v Německu (NCT04188639) budou sloužit jako kontrolní skupiny pro hodnocení sekundárních cílových bodů za předpokladu, že studijní kohorta bude srovnatelná.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
51
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Emory University
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112-2632
- Tulane University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Blood Disorders Program, Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- UVA Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Washington Center for Bleeding Disorders
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Versiti Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu/souhlasu
- Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
- Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
- Diagnostika AHA na základě snížené aktivity FVIII (0,6 BU/ml) při screeningu (místní laboratoř)
- Současné krvácení způsobené AHA v době screeningu
- Plánujte, že budete během studie dodržovat profylaxi emicizumabem
- Pro ženy ve fertilním věku, které splňují následující kritéria:
- Zdržet se heterosexuálního styku nebo používat antikoncepční metody, které vedou k neúspěšnosti
Kritéria vyloučení:
- Vrozená hemofilie A
- Léčba aPCC během posledních 24 hodin před první léčbou ve studii nebo plánovaná léčba aPCC v průběhu studie
- Známý pozitivní lupus antikoagulant v době screeningu
- Těžká nekontrolovaná infekce v době screeningu
- Známky aktivní diseminované intravaskulární koagulace v době screeningu -
- Emicizumab ⎯ AHA Emi Verze 1.0 20
- Současná léčba tromboembolické nemoci nebo příznaků současné tromboembolické nemoci v době screeningu
- Pacienti, kteří mají vysoké riziko TMA (např. mají předchozí zdravotní nebo rodinnou anamnézu TMA), podle úsudku výzkumníka
- Známá těžká vrozená nebo získaná trombofilie
- Délka života
- Jiné stavy, které podstatně zvyšují riziko krvácení nebo trombózy podle uvážení zkoušejícího
- Kontraindikace dle Investigator's Brochure of emicizumab
- Současná léčba emicizumabem v době screeningu
- Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity spojené s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu podle uvážení zkoušejícího
- Souběžné onemocnění, léčba nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie, mohou představovat další riziko nebo by podle názoru místního zkoušejícího znemožnily pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie.
- Závislost nebo jiná onemocnění, která pacientovi znemožňují náležitě posoudit povahu a rozsah, jakož i možné důsledky klinické studie podle uvážení zkoušejícího
- Těhotné nebo kojící ženy
- V případě potřeby by odmítl léčbu krví nebo krevními produkty.
- Subjekt je ve vazbě na základě nařízení úřadu nebo soudu
- Léčba kterýmkoli z následujících:
- Testovaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku před 1. dnem studie
- Testovaný lék nesouvisející s hemofilií během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů – před 1. dnem studie, podle toho, co je delší
- Souběžně zkoušený lék
- Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální léčba
Léčba emicizumabem
|
Tento design studie používá emicizumab jako profylaxi k prevenci krvácení u všech účastníků, bypassová činidla (s výjimkou aPCC) a léčba doprovodných onemocnění budou podávána podle klinické indikace.
Všichni způsobilí jedinci s AHA dostanou stejnou studijní medikaci sestávající z: dvou nasycovacích dávek emicizumabu v den 1 a 2 následovaných jednou týdně subkutánními injekcemi emicizumabu.
Imunosupresivní terapie (IST) bude podávána souběžně podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výstupní měření
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet klinicky významných krvácení po 12 týdnech podávání studovaného léku (emicizumabu)
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: trvání celého studia
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků, včetně tromboembolických příhod, trombotické mikroangiopatie během 12 týdnů po zahájení léčby emicizumabem; mortalita a příčina smrti během 24 týdnů po zahájení léčby emicizumabem.
|
trvání celého studia
|
|
Dny léčby dalším hemostatickým činidlem
Časové okno: 12 týdnů
|
Dny léčby a celková dávka bypassových činidel (rekombinantní faktor VIIa, koncentrát aktivovaného protrombinového komplexu) nebo rekombinantní prasečí faktor VIII (susoctocag alfa) nebo jiné koncentráty faktoru VIII; specifika (lék, množství a načasování) IST zahájená během 12 týdnů profylaxe emicizumabem
|
12 týdnů
|
|
Míra remise
Časové okno: 1 až 24 týdnů
|
Počet pacientů, kteří dosáhli parciální remise (PR) a kompletní remise (CR) během 12 a 24 týdnů po zahájení profylaxe emicizumabem
|
1 až 24 týdnů
|
|
Hospitalizace
Časové okno: 12 týdnů
|
Dny v nemocnici během 12. týdne léčby emicizumabem
|
12 týdnů
|
|
Celková dávka dalšího hemostatického činidla
Časové okno: 12 týdnů
|
Celková dávka bypassových činidel (rekombinantní faktor VIIa, koncentrát aktivovaného protrombinového komplexu) nebo rekombinantní prasečí faktor VIII (susoctocag alfa) nebo jiné koncentráty faktoru VIII; specifika (lék, množství a načasování) IST zahájená během 12 týdnů profylaxe emicizumabem
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání historické kohorty GTH-AH 01/2020/ Počet klinicky významných krvácení
Časové okno: 12 až 24 týdnů
|
Počet klinicky významných krvácení během 12 týdnů léčby emicizumabem nebo do dosažení částečné remise (PR) AHA, podle toho, co nastane dříve Výskyt a závažnost nežádoucích příhod, tromboembolické příhody, trombotická mikroangiopatie, za 12 týdnů léčby a úmrtnost po 24 týdnech Krvácení -přežití bez přerušení do 12. týdne po zahájení léčby
|
12 až 24 týdnů
|
|
Srovnání s paralelní německou studijní kohortou/ Počet klinicky významných krvácení
Časové okno: 12 až 24 týdnů
|
Počet klinicky významných krvácení na pacientský týden až do smrti nebo 12. týdne po zahájení léčby emicizumabem, podle toho, co nastane dříve Incidence a závažnost nežádoucích příhod, tromboembolických příhod, během 12 týdnů léčby emicizumabem a úmrtnost po 24 týdnech přežití bez krvácení do týdne 12 léčby emicizumabem
|
12 až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH, University of Washington
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Acquired hemophilia A: a concise review. Am J Hematol. 2005 Sep;80(1):55-63. doi: 10.1002/ajh.20390.
- Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, Collins PW, Knoebl P, Leissinger CA, Tiede A, Kessler CM. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017 Jul;92(7):695-705. doi: 10.1002/ajh.24777. Epub 2017 Jun 5.
- Kessler CM, Knobl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015 Dec;95 Suppl 81:36-44. doi: 10.1111/ejh.12689.
- Tiede A, Amano K, Ma A, Arkhammar P, El Fegoun SB, Rosholm A, Seremetis S, Baudo F. The use of recombinant activated factor VII in patients with acquired haemophilia. Blood Rev. 2015 Jun;29 Suppl 1:S19-25. doi: 10.1016/S0268-960X(15)30004-7.
- Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor bypassing activity. Haemophilia. 2004 Mar;10(2):169-73. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00856.x.
- Kruse-Jarres R, St-Louis J, Greist A, Shapiro A, Smith H, Chowdary P, Drebes A, Gomperts E, Bourgeois C, Mo M, Novack A, Farin H, Ewenstein B. Efficacy and safety of OBI-1, an antihaemophilic factor VIII (recombinant), porcine sequence, in subjects with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2015 Mar;21(2):162-170. doi: 10.1111/hae.12627. Epub 2015 Jan 27.
- Tiede A, Scharf RE, Dobbelstein C, Werwitzke S. Management of acquired haemophilia A. Hamostaseologie. 2015;35(4):311-8. doi: 10.5482/HAMO-14-11-0064. Epub 2015 Jan 7.
- Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, Gottstein S, Geisen U, Schenk J, Scholz U, Schilling K, Neumeister P, Miesbach W, Manner D, Greil R, von Auer C, Krause M, Leimkuhler K, Kalus U, Blumtritt JM, Werwitzke S, Budde E, Koch A, Knobl P. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015 Feb 12;125(7):1091-7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089. Epub 2014 Dec 18.
- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315.
- Al-Banaa K, Alhillan A, Hawa F, Mahmood R, Zaki A, El Abdallah M, Zimmerman J, Musa F. Emicizumab Use in Treatment of Acquired Hemophilia A: A Case Report. Am J Case Rep. 2019 Jul 18;20:1046-1048. doi: 10.12659/AJCR.916783.
- Mohnle P, Pekrul I, Spannagl M, Sturm A, Singh D, Dechant C. Emicizumab in the Treatment of Acquired Haemophilia: A Case Report. Transfus Med Hemother. 2019 Apr;46(2):121-123. doi: 10.1159/000497287. Epub 2019 Mar 15.
- Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, Kitazawa T, Soeda T, Igawa T, Sampei Z, Kuramochi T, Sakamoto A, Haraya K, Adachi K, Kawabe Y, Nogami K, Shima M, Hattori K. Anti-factor IXa/X bispecific antibody ACE910 prevents joint bleeds in a long-term primate model of acquired hemophilia A. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3165-71. doi: 10.1182/blood-2014-07-585737. Epub 2014 Oct 1.
- Rodriguez-Merchan EC, Valentino LA. Emicizumab: Review of the literature and critical appraisal. Haemophilia. 2019 Jan;25(1):11-20. doi: 10.1111/hae.13641. Epub 2018 Nov 15.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
- Langer AL, Etra A, Aledort L. Evaluating the safety of emicizumab in patients with hemophilia A. Expert Opin Drug Saf. 2018 Dec;17(12):1233-1237. doi: 10.1080/14740338.2019.1551356. Epub 2018 Nov 28.
- Young G, Callaghan M, Dunn A, Kruse-Jarres R, Pipe S. Emicizumab for hemophilia A with factor VIII inhibitors. Expert Rev Hematol. 2018 Nov;11(11):835-846. doi: 10.1080/17474086.2018.1531701. Epub 2018 Oct 10.
- Mahlangu J. Emicizumab for the prevention of bleeds in hemophilia A. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):753-761. doi: 10.1080/14712598.2019.1626370. Epub 2019 Jun 13.
- Collins PW, Liesner R, Makris M, Talks K, Chowdary P, Chalmers E, Hall G, Riddell A, Percy CL, Hay CR, Hart DP. Treatment of bleeding episodes in haemophilia A complicated by a factor VIII inhibitor in patients receiving Emicizumab. Interim guidance from UKHCDO Inhibitor Working Party and Executive Committee. Haemophilia. 2018 May;24(3):344-347. doi: 10.1111/hae.13495.
- Takeyama M, Nogami K, Matsumoto T, Noguchi-Sasaki M, Kitazawa T, Shima M. An anti-factor IXa/factor X bispecific antibody, emicizumab, improves ex vivo coagulant potentials in plasma from patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):825-833. doi: 10.1111/jth.14746. Epub 2020 Feb 26.
- Devarajan P, Chen Z. Autoimmune effector memory T cells: the bad and the good. Immunol Res. 2013 Dec;57(1-3):12-22. doi: 10.1007/s12026-013-8448-1.
- Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, Knobl P, Gottstein S, Scharf RE, Heinz J, Gross J, Holstein K, Dobbelstein C, Scheiflinger F, Koch A, Reipert BM. Anti-factor VIII IgA as a potential marker of poor prognosis in acquired hemophilia A: results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2016 May 12;127(19):2289-97. doi: 10.1182/blood-2015-09-672774. Epub 2016 Feb 24.
- Mongini PK, Paul WE, Metcalf ES. T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch. J Exp Med. 1982 Mar 1;155(3):884-902. doi: 10.1084/jem.155.3.884.
- Pavlova A, Zeitler H, Scharrer I, Brackmann HH, Oldenburg J. HLA genotype in patients with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2010 May;16(102):107-12. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01976.x.
- Holling TM, Schooten E, van Den Elsen PJ. Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: of mice and men. Hum Immunol. 2004 Apr;65(4):282-90. doi: 10.1016/j.humimm.2004.01.005.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. srpna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00013920
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během studie budou sdílena s výzkumnou skupinou paralelní evropské studie (NCT04188639).
Data budou na konci studie sdílena pro analýzu po dobu 2 let.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou na konci studie sdílena s výzkumnou skupinou paralelní evropské studie (NCT04188639) a budou k dispozici po dobu 2 let.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
K těmto údajům budou mít přístup pouze výzkumní pracovníci této nebo paralelní studie (NCT04188639).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .