Эмицизумаб у пациентов с приобретенной гемофилией А (AHAEmi)
3 ноября 2025 г. обновлено: Rebecca Kruse-Jarres, University of Washington
Применение эмицизумаба у пациентов с приобретенной гемофилией А: многоцентровое, одногрупповое, открытое клиническое исследование
Это многоцентровое открытое проспективное исследование фазы II с одной группой для оценки эффективности профилактического назначения эмицизумаба по расписанию для предотвращения кровотечений у пациентов с приобретенной гемофилией А (АНА).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с AHA, соответствующие критериям, получат две нагрузочные дозы исследуемого препарата эмицизумаба (6 мг/кг в 1-й день и 3 мг/кг во 2-й день), а затем один раз в неделю подкожно эмицизумаб (1,5 мг/кг).
Иммуносупрессия будет назначена одновременно по усмотрению исследователя.
Первичная конечная точка (частота кровотечений) будет оцениваться через 12 недель приема исследуемого препарата.
Если частичная ремиссия АНА не была достигнута, можно дополнительно 12 недель принимать исследуемый препарат.
Историческая когорта и исследование, проведенное параллельно в Германии (NCT04188639), будут служить контрольными группами для оценки вторичных конечных точек при условии, что исследуемая когорта сопоставима.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
51
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112-2632
- Tulane University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Penn Blood Disorders Program, Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- UVA Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Washington Center for Bleeding Disorders
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Versiti Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия/согласия
- Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
- Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
- Диагностика АГА на основании сниженной активности фактора VIII (0,6 МЕ/мл) при скрининге (местная лаборатория)
- Текущее кровотечение из-за АГА на момент скрининга
- Планируйте придерживаться режима профилактики эмицизумабом во время исследования
- Для женщин детородного возраста, отвечающих следующим критериям:
- Воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать методы контрацепции, которые приводят к неэффективности
Критерий исключения:
- Врожденная гемофилия А
- Лечение аКПК в течение последних 24 часов перед первым исследуемым лечением или запланированное лечение аКПК в ходе исследования
- Известный положительный результат волчаночного антикоагулянта на момент скрининга
- Тяжелая неконтролируемая инфекция во время скрининга
- Признаки активного диссеминированного внутрисосудистого свертывания на момент скрининга -
- Эмицизумаб ⎯ AHA Emi Версия 1.0 20
- Текущее лечение тромбоэмболического заболевания или признаки текущего тромбоэмболического заболевания на момент скрининга
- Пациенты с высоким риском ТМА (например, имеющие в прошлом медицинский или семейный анамнез ТМА), по мнению исследователя.
- Известная тяжелая врожденная или приобретенная тромбофилия
- Продолжительность жизни
- Другие состояния, которые существенно увеличивают риск кровотечения или тромбоза по усмотрению исследователя.
- Противопоказания эмицизумаба согласно брошюре исследователя
- Текущее лечение эмицизумабом на момент скрининга
- История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба по усмотрению исследователя.
- Сопутствующее заболевание, лечение или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые могут помешать проведению исследования, могут представлять дополнительный риск или, по мнению местного исследователя, исключат безопасное участие пациента в исследовании и его завершение.
- Наркомания или другие заболевания, которые мешают пациенту адекватно оценить характер и объем, а также возможные последствия клинического исследования по усмотрению исследователя
- Беременные или кормящие женщины
- Отказался бы от лечения кровью или препаратами крови, если это необходимо.
- Субъект находится под стражей по распоряжению властей или суда.
- Лечение любым из следующих препаратов:
- Исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения с момента последнего приема препарата до 1-го дня исследования.
- Исследуемый препарат, не связанный с гемофилией, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения - до 1-го дня исследования, в зависимости от того, что дольше
- Исследуемый препарат одновременно
- История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное лечение
Лечение эмицизумабом
|
В этом дизайне исследования эмицизумаб используется в качестве профилактического лечения для предотвращения кровотечения для всех участников, обходные препараты (за исключением аКПК) и лечение сопутствующих заболеваний будет проводиться по клиническим показаниям.
Все подходящие субъекты с AHA будут получать одно и то же исследуемое лекарство, состоящее из: двух нагрузочных доз эмицизумаба в день 1 и 2 с последующими подкожными инъекциями эмицизумаба один раз в неделю.
Иммуносупрессивная терапия (ИСТ) будет проводиться одновременно по усмотрению исследователя.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение основного результата
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество клинически значимых кровотечений после 12 недель приема исследуемого препарата (эмицизумаб)
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: продолжительность всего исследования
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, включая тромбоэмболические явления, тромботическую микроангиопатию в течение 12 недель после начала лечения эмицизумабом; смертность и причина смерти в течение 24 недель после начала лечения эмицизумабом.
|
продолжительность всего исследования
|
|
Дни лечения дополнительным кровоостанавливающим средством
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество дней лечения и общая доза обходных агентов (рекомбинантный фактор VIIa, концентрат активированного протромбинового комплекса) или рекомбинантный свиной фактор VIII (сусоктокаг альфа) или другие концентраты фактора VIII; особенности (препарат, количество и сроки) ИСТ, начатой в течение 12 недель профилактики эмицизумабом
|
12 недель
|
|
Уровень ремиссии
Временное ограничение: От 1 до 24 недель
|
Количество пациентов, достигших частичной ремиссии (PR) и полной ремиссии (CR) через 12 и 24 недели после начала профилактики эмицизумабом
|
От 1 до 24 недель
|
|
Госпитализации
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество дней в больнице в течение 12-й недели лечения эмицизумабом
|
12 недель
|
|
Суммарная доза дополнительного кровоостанавливающего средства
Временное ограничение: 12 недель
|
Общая доза обходных агентов (рекомбинантный фактор VIIa, концентрат активированного протромбинового комплекса) или рекомбинантный свиной фактор VIII (сусоктокаг альфа) или другие концентраты фактора VIII; особенности (препарат, количество и сроки) ИСТ, начатой в течение 12 недель профилактики эмицизумабом
|
12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение исторической когорты GTH-AH 01/2020/Количество клинически значимых кровотечений
Временное ограничение: От 12 до 24 недель
|
Количество клинически значимых кровотечений за 12 недель лечения эмицизумабом или до достижения частичной ремиссии (PR) АГА, в зависимости от того, что наступит раньше Частота и тяжесть нежелательных явлений, тромбоэмболических осложнений, тромботической микроангиопатии за 12 недель лечения и смертность через 24 недели Кровотечение -свободная выживаемость до 12-й недели после начала лечения
|
От 12 до 24 недель
|
|
Сравнение с когортой параллельного исследования в Германии/Количество клинически значимых кровотечений
Временное ограничение: От 12 до 24 недель
|
Количество клинически значимых кровотечений на пациента в неделю до смерти или через 12 недель после начала лечения эмицизумабом, в зависимости от того, что произошло раньше Частота и тяжесть нежелательных явлений, тромбоэмболических осложнений в течение 12 недель лечения эмицизумабом и смертность через 24 недели Выживаемость без кровотечения до недели 12 лечения эмицизумабом
|
От 12 до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH, University of Washington
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Acquired hemophilia A: a concise review. Am J Hematol. 2005 Sep;80(1):55-63. doi: 10.1002/ajh.20390.
- Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, Collins PW, Knoebl P, Leissinger CA, Tiede A, Kessler CM. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017 Jul;92(7):695-705. doi: 10.1002/ajh.24777. Epub 2017 Jun 5.
- Kessler CM, Knobl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015 Dec;95 Suppl 81:36-44. doi: 10.1111/ejh.12689.
- Tiede A, Amano K, Ma A, Arkhammar P, El Fegoun SB, Rosholm A, Seremetis S, Baudo F. The use of recombinant activated factor VII in patients with acquired haemophilia. Blood Rev. 2015 Jun;29 Suppl 1:S19-25. doi: 10.1016/S0268-960X(15)30004-7.
- Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor bypassing activity. Haemophilia. 2004 Mar;10(2):169-73. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00856.x.
- Kruse-Jarres R, St-Louis J, Greist A, Shapiro A, Smith H, Chowdary P, Drebes A, Gomperts E, Bourgeois C, Mo M, Novack A, Farin H, Ewenstein B. Efficacy and safety of OBI-1, an antihaemophilic factor VIII (recombinant), porcine sequence, in subjects with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2015 Mar;21(2):162-170. doi: 10.1111/hae.12627. Epub 2015 Jan 27.
- Tiede A, Scharf RE, Dobbelstein C, Werwitzke S. Management of acquired haemophilia A. Hamostaseologie. 2015;35(4):311-8. doi: 10.5482/HAMO-14-11-0064. Epub 2015 Jan 7.
- Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, Gottstein S, Geisen U, Schenk J, Scholz U, Schilling K, Neumeister P, Miesbach W, Manner D, Greil R, von Auer C, Krause M, Leimkuhler K, Kalus U, Blumtritt JM, Werwitzke S, Budde E, Koch A, Knobl P. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015 Feb 12;125(7):1091-7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089. Epub 2014 Dec 18.
- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315.
- Al-Banaa K, Alhillan A, Hawa F, Mahmood R, Zaki A, El Abdallah M, Zimmerman J, Musa F. Emicizumab Use in Treatment of Acquired Hemophilia A: A Case Report. Am J Case Rep. 2019 Jul 18;20:1046-1048. doi: 10.12659/AJCR.916783.
- Mohnle P, Pekrul I, Spannagl M, Sturm A, Singh D, Dechant C. Emicizumab in the Treatment of Acquired Haemophilia: A Case Report. Transfus Med Hemother. 2019 Apr;46(2):121-123. doi: 10.1159/000497287. Epub 2019 Mar 15.
- Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, Kitazawa T, Soeda T, Igawa T, Sampei Z, Kuramochi T, Sakamoto A, Haraya K, Adachi K, Kawabe Y, Nogami K, Shima M, Hattori K. Anti-factor IXa/X bispecific antibody ACE910 prevents joint bleeds in a long-term primate model of acquired hemophilia A. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3165-71. doi: 10.1182/blood-2014-07-585737. Epub 2014 Oct 1.
- Rodriguez-Merchan EC, Valentino LA. Emicizumab: Review of the literature and critical appraisal. Haemophilia. 2019 Jan;25(1):11-20. doi: 10.1111/hae.13641. Epub 2018 Nov 15.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
- Langer AL, Etra A, Aledort L. Evaluating the safety of emicizumab in patients with hemophilia A. Expert Opin Drug Saf. 2018 Dec;17(12):1233-1237. doi: 10.1080/14740338.2019.1551356. Epub 2018 Nov 28.
- Young G, Callaghan M, Dunn A, Kruse-Jarres R, Pipe S. Emicizumab for hemophilia A with factor VIII inhibitors. Expert Rev Hematol. 2018 Nov;11(11):835-846. doi: 10.1080/17474086.2018.1531701. Epub 2018 Oct 10.
- Mahlangu J. Emicizumab for the prevention of bleeds in hemophilia A. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):753-761. doi: 10.1080/14712598.2019.1626370. Epub 2019 Jun 13.
- Collins PW, Liesner R, Makris M, Talks K, Chowdary P, Chalmers E, Hall G, Riddell A, Percy CL, Hay CR, Hart DP. Treatment of bleeding episodes in haemophilia A complicated by a factor VIII inhibitor in patients receiving Emicizumab. Interim guidance from UKHCDO Inhibitor Working Party and Executive Committee. Haemophilia. 2018 May;24(3):344-347. doi: 10.1111/hae.13495.
- Takeyama M, Nogami K, Matsumoto T, Noguchi-Sasaki M, Kitazawa T, Shima M. An anti-factor IXa/factor X bispecific antibody, emicizumab, improves ex vivo coagulant potentials in plasma from patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):825-833. doi: 10.1111/jth.14746. Epub 2020 Feb 26.
- Devarajan P, Chen Z. Autoimmune effector memory T cells: the bad and the good. Immunol Res. 2013 Dec;57(1-3):12-22. doi: 10.1007/s12026-013-8448-1.
- Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, Knobl P, Gottstein S, Scharf RE, Heinz J, Gross J, Holstein K, Dobbelstein C, Scheiflinger F, Koch A, Reipert BM. Anti-factor VIII IgA as a potential marker of poor prognosis in acquired hemophilia A: results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2016 May 12;127(19):2289-97. doi: 10.1182/blood-2015-09-672774. Epub 2016 Feb 24.
- Mongini PK, Paul WE, Metcalf ES. T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch. J Exp Med. 1982 Mar 1;155(3):884-902. doi: 10.1084/jem.155.3.884.
- Pavlova A, Zeitler H, Scharrer I, Brackmann HH, Oldenburg J. HLA genotype in patients with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2010 May;16(102):107-12. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01976.x.
- Holling TM, Schooten E, van Den Elsen PJ. Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: of mice and men. Hum Immunol. 2004 Apr;65(4):282-90. doi: 10.1016/j.humimm.2004.01.005.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
5 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00013920
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные об отдельных участниках, собранные во время испытания, будут переданы исследовательской группе параллельного европейского исследования (NCT04188639).
Данные будут переданы в конце исследования для анализа в течение 2 лет.
Сроки обмена IPD
Данные будут переданы исследовательской группе параллельного европейского исследования (NCT04188639) в конце исследования и будут доступны в течение 2 лет.
Критерии совместного доступа к IPD
Только исследователи этого или параллельного исследования (NCT04188639) будут иметь доступ к этим данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .