Emicizumab hos patienter med erhvervet hæmofili A (AHAEmi)
3. november 2025 opdateret af: Rebecca Kruse-Jarres, University of Washington
Emicizumab hos patienter med erhvervet hæmofili A: multicenter, enkeltarm, åbent klinisk forsøg
Dette er et fase II multicenter åbent, enkeltarms prospektivt studie for at evaluere effektiviteten af profylaktisk emicizumab administreret på en planlagt basis for at forhindre blødninger hos patienter med erhvervet hæmofili A (AHA).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med AHA, som er kvalificerede, vil modtage to opladningsdoser af undersøgelseslægemidlet, emicizumab (6 mg/kg på dag 1 og 3 mg/kg på dag 2) efterfulgt af subkutan emicizumab én gang om ugen (1,5 mg/kg).
Immunsuppression vil blive givet samtidig efter investigatorens skøn.
Det primære endepunkt (blødningshastighed) vil blive vurderet efter 12 uger på studielægemidlet.
Hvis delvis remission af AHA ikke er opnået, kan der gives yderligere 12 ugers studielægemiddel.
En historisk kohorte og en undersøgelse udført parallelt i Tyskland (NCT04188639) vil fungere som kontrolgrupper til evaluering af sekundære endepunkter, forudsat at undersøgelseskohorten er sammenlignelig.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
51
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
- Emory University
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2632
- Tulane University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- University of North Carolina
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Penn Blood Disorders Program, Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- UVA Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
- Washington Center for Bleeding Disorders
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Versiti Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke/samtykkeformular
- Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
- Diagnose af AHA baseret på en reduceret FVIII-aktivitet (0,6 BU/ml) ved screening (lokalt laboratorium)
- Aktuel blødning på grund af AHA på screeningstidspunktet
- Planlæg at følge emicizumab-profylakse under undersøgelsen
- For kvinder i den fødedygtige alder, der opfylder følgende kriterier:
- Afstå fra heteroseksuelt samleje eller brug præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på
Ekskluderingskriterier:
- Medfødt hæmofili A
- Behandling med aPCC inden for de sidste 24 timer før første undersøgelsesbehandling eller planlagt behandling med aPCC i løbet af undersøgelsen
- Kendt positiv lupus antikoagulant på tidspunktet for screening
- Alvorlig ukontrolleret infektion på tidspunktet for screening
- Tegn på aktiv dissemineret intravaskulær koagulation på screeningstidspunktet -
- Emicizumab ⎯ AHA Emi Version 1.0 20
- Nuværende behandling for tromboembolisk sygdom eller tegn på nuværende tromboembolisk sygdom på tidspunktet for screening
- Patienter, der er i høj risiko for TMA (f.eks. har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA), efter investigators vurdering
- Kendt alvorlig medfødt eller erhvervet trombofili
- Forventede levealder
- Andre tilstande, der væsentligt øger risikoen for blødning eller trombose efter investigatorens skøn
- Kontraindikationer ifølge Investigator's Brochure af emicizumab
- Aktuel behandling med emicizumab på tidspunktet for screening
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed associeret med monoklonale antistofterapier eller komponenter i emicizumab-injektionen efter investigators skøn
- Samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kan forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen, kan udgøre yderligere risiko, eller ville efter den lokale efterforskers mening udelukke patientens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen
- Afhængighed eller andre sygdomme, der forhindrer patienten i at behørigt vurdere arten og omfanget samt mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse efter investigators skøn
- Gravide eller ammende kvinder
- Ville nægte behandling med blod eller blodprodukter, hvis nødvendigt.
- Emnet er varetægtsfængslet efter ordre fra en myndighed eller en domstol
- Behandling med et af følgende:
- Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddelindgivelse før undersøgelsesdag 1
- Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider før undersøgelsesdag 1, alt efter hvad der er længst
- Et forsøgslægemiddel samtidig
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel-behandling
Behandling med emicizumab
|
Dette studiedesign anvender emicizumab som en profylaksebehandling for at forhindre blødning for alle deltagere, bypassmidler (med undtagelse af aPCC) og behandling af samtidige sygdomme vil blive givet som klinisk indiceret.
Alle berettigede forsøgspersoner med AHA vil modtage den samme undersøgelsesmedicin bestående af: to opladningsdoser af emicizumab på dag 1 og 2 efterfulgt af én ugentlig subkutane emicizumab-injektioner.
Immunsuppressiv terapi (IST) vil blive givet samtidig efter investigatorens skøn.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultatmål
Tidsramme: 12 uger
|
Antal klinisk signifikante blødninger efter 12 ugers undersøgelseslægemiddel (emicizumab)
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: hele studiets varighed
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger, herunder tromboemboliske hændelser, trombotisk mikroangiopati i de 12 uger efter påbegyndelse af behandling med emicizumab; dødelighed og dødsårsag i de 24 uger efter påbegyndt behandling med emicizumab.
|
hele studiets varighed
|
|
Behandlingsdage med yderligere hæmostatisk middel
Tidsramme: 12 uger
|
Behandlingsdage med og total dosis af bypassmidler (rekombinant faktor VIIa, aktiveret prothrombinkomplekskoncentrat) eller rekombinant porcin faktor VIII (susoctocag alfa) eller andre faktor VIII-koncentrater; specifikationer (lægemiddel, mængde og timing) af IST startet i løbet af de 12 uger med emicizumab profylakse
|
12 uger
|
|
Remissionsrate
Tidsramme: 1 til 24 uger
|
Antal patienter, der opnår delvis remission (PR) og fuldstændig remission (CR) over 12 og 24 uger efter påbegyndelse af emicizumab-profylakse
|
1 til 24 uger
|
|
Indlæggelser
Tidsramme: 12 uger
|
Dage på hospitalet i uge 12 med emicizumab-behandling
|
12 uger
|
|
Samlet dosis af yderligere hæmostatisk middel
Tidsramme: 12 uger
|
Samlet dosis af bypassmidler (rekombinant faktor VIIa, aktiveret prothrombinkomplekskoncentrat) eller rekombinant porcin faktor VIII (susoctocag alfa) eller andre faktor VIII-koncentrater; specifikationer (lægemiddel, mængde og timing) af IST startet i løbet af de 12 uger med emicizumab profylakse
|
12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af historisk GTH-AH 01/2020 kohorte/ Antal klinisk signifikante blødninger
Tidsramme: 12 til 24 uger
|
Antal klinisk signifikante blødninger i de 12 ugers behandling med emicizumab eller indtil opnåelse af partiel remission (PR) af AHA, uanset hvad der indtræffer først Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger, tromboemboliske hændelser, trombotisk mikroangiopati, i 12 ugers behandling og dødelighed efter 24 uger Blødning -fri overlevelse indtil uge 12 efter behandlingsstart
|
12 til 24 uger
|
|
Sammenligning med en parallel tysk studiekohorte/ Antal klinisk signifikante blødninger
Tidsramme: 12 til 24 uger
|
Antal klinisk signifikante blødninger pr. patientuge indtil død eller uge 12 efter påbegyndelse af emicizumab-behandling, uanset hvad der indtræffer først Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser, tromboemboliske hændelser, i de 12 uger med emicizumab-behandling og dødelighed efter 24 uger Blødningsfri overlevelse indtil uge 12 af emicizumab-behandling
|
12 til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Acquired hemophilia A: a concise review. Am J Hematol. 2005 Sep;80(1):55-63. doi: 10.1002/ajh.20390.
- Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, Collins PW, Knoebl P, Leissinger CA, Tiede A, Kessler CM. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017 Jul;92(7):695-705. doi: 10.1002/ajh.24777. Epub 2017 Jun 5.
- Kessler CM, Knobl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015 Dec;95 Suppl 81:36-44. doi: 10.1111/ejh.12689.
- Tiede A, Amano K, Ma A, Arkhammar P, El Fegoun SB, Rosholm A, Seremetis S, Baudo F. The use of recombinant activated factor VII in patients with acquired haemophilia. Blood Rev. 2015 Jun;29 Suppl 1:S19-25. doi: 10.1016/S0268-960X(15)30004-7.
- Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor bypassing activity. Haemophilia. 2004 Mar;10(2):169-73. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00856.x.
- Kruse-Jarres R, St-Louis J, Greist A, Shapiro A, Smith H, Chowdary P, Drebes A, Gomperts E, Bourgeois C, Mo M, Novack A, Farin H, Ewenstein B. Efficacy and safety of OBI-1, an antihaemophilic factor VIII (recombinant), porcine sequence, in subjects with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2015 Mar;21(2):162-170. doi: 10.1111/hae.12627. Epub 2015 Jan 27.
- Tiede A, Scharf RE, Dobbelstein C, Werwitzke S. Management of acquired haemophilia A. Hamostaseologie. 2015;35(4):311-8. doi: 10.5482/HAMO-14-11-0064. Epub 2015 Jan 7.
- Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, Gottstein S, Geisen U, Schenk J, Scholz U, Schilling K, Neumeister P, Miesbach W, Manner D, Greil R, von Auer C, Krause M, Leimkuhler K, Kalus U, Blumtritt JM, Werwitzke S, Budde E, Koch A, Knobl P. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015 Feb 12;125(7):1091-7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089. Epub 2014 Dec 18.
- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315.
- Al-Banaa K, Alhillan A, Hawa F, Mahmood R, Zaki A, El Abdallah M, Zimmerman J, Musa F. Emicizumab Use in Treatment of Acquired Hemophilia A: A Case Report. Am J Case Rep. 2019 Jul 18;20:1046-1048. doi: 10.12659/AJCR.916783.
- Mohnle P, Pekrul I, Spannagl M, Sturm A, Singh D, Dechant C. Emicizumab in the Treatment of Acquired Haemophilia: A Case Report. Transfus Med Hemother. 2019 Apr;46(2):121-123. doi: 10.1159/000497287. Epub 2019 Mar 15.
- Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, Kitazawa T, Soeda T, Igawa T, Sampei Z, Kuramochi T, Sakamoto A, Haraya K, Adachi K, Kawabe Y, Nogami K, Shima M, Hattori K. Anti-factor IXa/X bispecific antibody ACE910 prevents joint bleeds in a long-term primate model of acquired hemophilia A. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3165-71. doi: 10.1182/blood-2014-07-585737. Epub 2014 Oct 1.
- Rodriguez-Merchan EC, Valentino LA. Emicizumab: Review of the literature and critical appraisal. Haemophilia. 2019 Jan;25(1):11-20. doi: 10.1111/hae.13641. Epub 2018 Nov 15.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
- Langer AL, Etra A, Aledort L. Evaluating the safety of emicizumab in patients with hemophilia A. Expert Opin Drug Saf. 2018 Dec;17(12):1233-1237. doi: 10.1080/14740338.2019.1551356. Epub 2018 Nov 28.
- Young G, Callaghan M, Dunn A, Kruse-Jarres R, Pipe S. Emicizumab for hemophilia A with factor VIII inhibitors. Expert Rev Hematol. 2018 Nov;11(11):835-846. doi: 10.1080/17474086.2018.1531701. Epub 2018 Oct 10.
- Mahlangu J. Emicizumab for the prevention of bleeds in hemophilia A. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):753-761. doi: 10.1080/14712598.2019.1626370. Epub 2019 Jun 13.
- Collins PW, Liesner R, Makris M, Talks K, Chowdary P, Chalmers E, Hall G, Riddell A, Percy CL, Hay CR, Hart DP. Treatment of bleeding episodes in haemophilia A complicated by a factor VIII inhibitor in patients receiving Emicizumab. Interim guidance from UKHCDO Inhibitor Working Party and Executive Committee. Haemophilia. 2018 May;24(3):344-347. doi: 10.1111/hae.13495.
- Takeyama M, Nogami K, Matsumoto T, Noguchi-Sasaki M, Kitazawa T, Shima M. An anti-factor IXa/factor X bispecific antibody, emicizumab, improves ex vivo coagulant potentials in plasma from patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):825-833. doi: 10.1111/jth.14746. Epub 2020 Feb 26.
- Devarajan P, Chen Z. Autoimmune effector memory T cells: the bad and the good. Immunol Res. 2013 Dec;57(1-3):12-22. doi: 10.1007/s12026-013-8448-1.
- Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, Knobl P, Gottstein S, Scharf RE, Heinz J, Gross J, Holstein K, Dobbelstein C, Scheiflinger F, Koch A, Reipert BM. Anti-factor VIII IgA as a potential marker of poor prognosis in acquired hemophilia A: results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2016 May 12;127(19):2289-97. doi: 10.1182/blood-2015-09-672774. Epub 2016 Feb 24.
- Mongini PK, Paul WE, Metcalf ES. T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch. J Exp Med. 1982 Mar 1;155(3):884-902. doi: 10.1084/jem.155.3.884.
- Pavlova A, Zeitler H, Scharrer I, Brackmann HH, Oldenburg J. HLA genotype in patients with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2010 May;16(102):107-12. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01976.x.
- Holling TM, Schooten E, van Den Elsen PJ. Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: of mice and men. Hum Immunol. 2004 Apr;65(4):282-90. doi: 10.1016/j.humimm.2004.01.005.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. april 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. april 2022
Først opslået (Faktiske)
25. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
5. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00013920
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle de individuelle deltagerdata indsamlet under forsøget vil blive delt med forskergruppen i den parallelle europæiske undersøgelse (NCT04188639).
Data vil blive delt ved afslutningen af undersøgelsen til analyse i en periode på 2 år.
IPD-delingstidsramme
Data vil blive delt med forskergruppen i den parallelle europæiske undersøgelse (NCT04188639) ved afslutningen af undersøgelsen og vil være tilgængelig i 2 år.
IPD-delingsadgangskriterier
Kun forskere fra dette eller det parallelle forsøg (NCT04188639) vil have adgang til disse data.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .