- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05345197
Emicizumab in pazienti con emofilia acquisita A (AHAEmi)
3 novembre 2025 aggiornato da: Rebecca Kruse-Jarres, University of Washington
Emicizumab in pazienti con emofilia A acquisita: studio clinico multicentrico, a braccio singolo, in aperto
Questo è uno studio prospettico multicentrico di fase II, in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia della profilassi con emicizumab somministrato su base programmata per prevenire le emorragie nei pazienti con emofilia acquisita A (AHA).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con AHA idonei riceveranno due dosi di carico del farmaco in studio, emicizumab (6 mg/kg il giorno 1 e 3 mg/kg il giorno 2) seguite da emicizumab sottocutaneo una volta alla settimana (1,5 mg/kg).
L'immunosoppressione verrà somministrata contemporaneamente a discrezione dello sperimentatore.
L'endpoint primario (tasso di sanguinamento) sarà valutato dopo 12 settimane sul farmaco in studio.
Se la remissione parziale dell'AHA non è stata raggiunta, possono essere somministrate altre 12 settimane di farmaco in studio.
Una coorte storica e uno studio condotto in parallelo in Germania (NCT04188639) fungeranno da gruppi di controllo per la valutazione degli endpoint secondari, a condizione che la coorte dello studio sia comparabile.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
51
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
- Emory University
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2632
- Tulane University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- University of North Carolina
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Penn Blood Disorders Program, Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- UVA Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Washington Center for Bleeding Disorders
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Versiti Inc.
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Modulo di consenso informato/assenso firmato
- Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
- Diagnosi di AHA basata su una ridotta attività del FVIII (0,6 BU/ml) allo screening (laboratorio locale)
- Sanguinamento in corso dovuto ad AHA al momento dello screening
- Pianificare di aderire alla profilassi con emicizumab durante lo studio
- Per le donne in età fertile che soddisfano i seguenti criteri:
- Astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare metodi contraccettivi che comportano un tasso di fallimento di
Criteri di esclusione:
- Emofilia congenita A
- Trattamento con aPCC nelle ultime 24 ore prima del primo trattamento in studio o trattamento pianificato con aPCC durante il corso dello studio
- Lupus anticoagulante positivo noto al momento dello screening
- Infezione grave incontrollata al momento dello screening
- Segni di coagulazione intravascolare disseminata attiva al momento dello screening -
- Emicizumab ⎯ AHA Emi Versione 1.0 20
- Trattamento in corso per malattia tromboembolica o segni di malattia tromboembolica in corso al momento dello screening
- Pazienti ad alto rischio di TMA (ad esempio, con una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore
- Trombofilia congenita o acquisita grave nota
- Aspettativa di vita
- Altre condizioni che aumentano sostanzialmente il rischio di sanguinamento o trombosi a discrezione dello sperimentatore
- Controindicazioni secondo la brochure dello sperimentatore di emicizumab
- Trattamento in corso con emicizumab al momento dello screening
- Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab a discrezione dello sperimentatore
- Malattia concomitante, trattamento o anormalità nei test clinici di laboratorio che potrebbero interferire con la conduzione dello studio, possono comportare rischi aggiuntivi o, secondo l'opinione dello sperimentatore locale, precludere la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
- Dipendenza o altre malattie che impediscono al paziente di valutare adeguatamente la natura e la portata, nonché le possibili conseguenze dello studio clinico a discrezione dello sperimentatore
- Donne incinte o che allattano
- Rifiuterebbe il trattamento con sangue o emoderivati, se necessario.
- Il soggetto è in custodia cautelare per ordine di un'autorità o di un tribunale
- Trattamento con uno dei seguenti:
- Un farmaco sperimentale per il trattamento o la riduzione del rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco prima del giorno 1 dello studio
- Un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima del giorno 1 dello studio, a seconda di quale sia il più lungo
- Un farmaco sperimentale in concomitanza
- Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trattamento sperimentale
Trattamento con emicizumab
|
Questo disegno di studio utilizza emicizumab come trattamento di profilassi per prevenire il sanguinamento per tutti i partecipanti, gli agenti bypassanti (ad eccezione di aPCC) e il trattamento delle malattie concomitanti saranno somministrati come clinicamente indicato.
Tutti i soggetti idonei con AHA riceveranno lo stesso farmaco in studio costituito da: due dosi di carico di emicizumab nei giorni 1 e 2 seguite da iniezioni sottocutanee di emicizumab una volta alla settimana.
La terapia immunosoppressiva (IST) verrà somministrata contemporaneamente a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misura del risultato primario
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Numero di sanguinamenti clinicamente significativi dopo 12 settimane di assunzione del farmaco in studio (emicizumab)
|
12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: durata dell'intero studio
|
Incidenza e gravità degli eventi avversi, inclusi eventi tromboembolici, microangiopatia trombotica nelle 12 settimane successive all'inizio del trattamento con emicizumab; mortalità e causa di morte nelle 24 settimane successive all'inizio del trattamento con emicizumab.
|
durata dell'intero studio
|
|
Giorni di trattamento con agente emostatico aggiuntivo
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Giorni di trattamento e dose totale di agenti bypassanti (fattore VIIa ricombinante, concentrato di complesso protrombinico attivato) o fattore VIII suino ricombinante (susoctocag alfa) o altri concentrati di fattore VIII; specifiche (farmaco, quantità e tempistica) dell'IST iniziata durante le 12 settimane di profilassi con emicizumab
|
12 settimane
|
|
Tasso di remissione
Lasso di tempo: Da 1 a 24 settimane
|
Numero di pazienti che hanno raggiunto la remissione parziale (PR) e la remissione completa (CR) nelle 12 e 24 settimane dopo l'inizio della profilassi con emicizumab
|
Da 1 a 24 settimane
|
|
Ricoveri
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Giorni in ospedale durante la settimana 12 del trattamento con emicizumab
|
12 settimane
|
|
Dose totale di agente emostatico aggiuntivo
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Dose totale di agenti bypassanti (fattore VIIa ricombinante, concentrato di complesso protrombinico attivato) o fattore VIII suino ricombinante (susoctocag alfa) o altri concentrati di fattore VIII; specifiche (farmaco, quantità e tempistica) dell'IST iniziata durante le 12 settimane di profilassi con emicizumab
|
12 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto della coorte storica GTH-AH 01/2020/ Numero di sanguinamenti clinicamente significativi
Lasso di tempo: 12 a 24 settimane
|
Numero di sanguinamenti clinicamente significativi nelle 12 settimane di trattamento con emicizumab o fino al raggiungimento della remissione parziale (PR) dell'AHA, a prescindere da ciò che si verifica per primo Incidenza e gravità degli eventi avversi, eventi tromboembolici, microangiopatia trombotica, nelle 12 settimane di trattamento e mortalità dopo 24 settimane Sanguinamento -sopravvivenza libera fino alla settimana 12 dopo l'inizio del trattamento
|
12 a 24 settimane
|
|
Confronto con una coorte di studio tedesco parallelo/Numero di sanguinamenti clinicamente significativi
Lasso di tempo: 12 a 24 settimane
|
Numero di sanguinamenti clinicamente significativi per paziente alla settimana fino al decesso o alla settimana 12 dopo l'inizio del trattamento con emicizumab, qualunque cosa si verifichi per prima Incidenza e gravità degli eventi avversi, eventi tromboembolici, nelle 12 settimane di trattamento con emicizumab e mortalità dopo 24 settimane Sopravvivenza libera da sanguinamento fino alla settimana 12 del trattamento con emicizumab
|
12 a 24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH, University of Washington
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Acquired hemophilia A: a concise review. Am J Hematol. 2005 Sep;80(1):55-63. doi: 10.1002/ajh.20390.
- Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, Collins PW, Knoebl P, Leissinger CA, Tiede A, Kessler CM. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017 Jul;92(7):695-705. doi: 10.1002/ajh.24777. Epub 2017 Jun 5.
- Kessler CM, Knobl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015 Dec;95 Suppl 81:36-44. doi: 10.1111/ejh.12689.
- Tiede A, Amano K, Ma A, Arkhammar P, El Fegoun SB, Rosholm A, Seremetis S, Baudo F. The use of recombinant activated factor VII in patients with acquired haemophilia. Blood Rev. 2015 Jun;29 Suppl 1:S19-25. doi: 10.1016/S0268-960X(15)30004-7.
- Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor bypassing activity. Haemophilia. 2004 Mar;10(2):169-73. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00856.x.
- Kruse-Jarres R, St-Louis J, Greist A, Shapiro A, Smith H, Chowdary P, Drebes A, Gomperts E, Bourgeois C, Mo M, Novack A, Farin H, Ewenstein B. Efficacy and safety of OBI-1, an antihaemophilic factor VIII (recombinant), porcine sequence, in subjects with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2015 Mar;21(2):162-170. doi: 10.1111/hae.12627. Epub 2015 Jan 27.
- Tiede A, Scharf RE, Dobbelstein C, Werwitzke S. Management of acquired haemophilia A. Hamostaseologie. 2015;35(4):311-8. doi: 10.5482/HAMO-14-11-0064. Epub 2015 Jan 7.
- Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, Gottstein S, Geisen U, Schenk J, Scholz U, Schilling K, Neumeister P, Miesbach W, Manner D, Greil R, von Auer C, Krause M, Leimkuhler K, Kalus U, Blumtritt JM, Werwitzke S, Budde E, Koch A, Knobl P. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015 Feb 12;125(7):1091-7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089. Epub 2014 Dec 18.
- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315.
- Al-Banaa K, Alhillan A, Hawa F, Mahmood R, Zaki A, El Abdallah M, Zimmerman J, Musa F. Emicizumab Use in Treatment of Acquired Hemophilia A: A Case Report. Am J Case Rep. 2019 Jul 18;20:1046-1048. doi: 10.12659/AJCR.916783.
- Mohnle P, Pekrul I, Spannagl M, Sturm A, Singh D, Dechant C. Emicizumab in the Treatment of Acquired Haemophilia: A Case Report. Transfus Med Hemother. 2019 Apr;46(2):121-123. doi: 10.1159/000497287. Epub 2019 Mar 15.
- Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, Kitazawa T, Soeda T, Igawa T, Sampei Z, Kuramochi T, Sakamoto A, Haraya K, Adachi K, Kawabe Y, Nogami K, Shima M, Hattori K. Anti-factor IXa/X bispecific antibody ACE910 prevents joint bleeds in a long-term primate model of acquired hemophilia A. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3165-71. doi: 10.1182/blood-2014-07-585737. Epub 2014 Oct 1.
- Rodriguez-Merchan EC, Valentino LA. Emicizumab: Review of the literature and critical appraisal. Haemophilia. 2019 Jan;25(1):11-20. doi: 10.1111/hae.13641. Epub 2018 Nov 15.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
- Langer AL, Etra A, Aledort L. Evaluating the safety of emicizumab in patients with hemophilia A. Expert Opin Drug Saf. 2018 Dec;17(12):1233-1237. doi: 10.1080/14740338.2019.1551356. Epub 2018 Nov 28.
- Young G, Callaghan M, Dunn A, Kruse-Jarres R, Pipe S. Emicizumab for hemophilia A with factor VIII inhibitors. Expert Rev Hematol. 2018 Nov;11(11):835-846. doi: 10.1080/17474086.2018.1531701. Epub 2018 Oct 10.
- Mahlangu J. Emicizumab for the prevention of bleeds in hemophilia A. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):753-761. doi: 10.1080/14712598.2019.1626370. Epub 2019 Jun 13.
- Collins PW, Liesner R, Makris M, Talks K, Chowdary P, Chalmers E, Hall G, Riddell A, Percy CL, Hay CR, Hart DP. Treatment of bleeding episodes in haemophilia A complicated by a factor VIII inhibitor in patients receiving Emicizumab. Interim guidance from UKHCDO Inhibitor Working Party and Executive Committee. Haemophilia. 2018 May;24(3):344-347. doi: 10.1111/hae.13495.
- Takeyama M, Nogami K, Matsumoto T, Noguchi-Sasaki M, Kitazawa T, Shima M. An anti-factor IXa/factor X bispecific antibody, emicizumab, improves ex vivo coagulant potentials in plasma from patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):825-833. doi: 10.1111/jth.14746. Epub 2020 Feb 26.
- Devarajan P, Chen Z. Autoimmune effector memory T cells: the bad and the good. Immunol Res. 2013 Dec;57(1-3):12-22. doi: 10.1007/s12026-013-8448-1.
- Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, Knobl P, Gottstein S, Scharf RE, Heinz J, Gross J, Holstein K, Dobbelstein C, Scheiflinger F, Koch A, Reipert BM. Anti-factor VIII IgA as a potential marker of poor prognosis in acquired hemophilia A: results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2016 May 12;127(19):2289-97. doi: 10.1182/blood-2015-09-672774. Epub 2016 Feb 24.
- Mongini PK, Paul WE, Metcalf ES. T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch. J Exp Med. 1982 Mar 1;155(3):884-902. doi: 10.1084/jem.155.3.884.
- Pavlova A, Zeitler H, Scharrer I, Brackmann HH, Oldenburg J. HLA genotype in patients with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2010 May;16(102):107-12. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01976.x.
- Holling TM, Schooten E, van Den Elsen PJ. Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: of mice and men. Hum Immunol. 2004 Apr;65(4):282-90. doi: 10.1016/j.humimm.2004.01.005.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 agosto 2022
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 aprile 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 aprile 2022
Primo Inserito (Effettivo)
25 aprile 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
5 novembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 novembre 2025
Ultimo verificato
1 giugno 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00013920
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante la sperimentazione saranno condivisi con il gruppo di ricerca dello studio europeo parallelo (NCT04188639).
I dati saranno condivisi alla fine dello studio per l'analisi per un periodo di 2 anni.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno condivisi con il gruppo di ricerca dello studio europeo parallelo (NCT04188639) alla fine dello studio e saranno disponibili per 2 anni.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Solo i ricercatori di questo o dello studio parallelo (NCT04188639) avranno accesso a questi dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .