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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05345197
Emicizumab chez les patients atteints d'hémophilie A acquise (AHAEmi)
3 novembre 2025 mis à jour par: Rebecca Kruse-Jarres, University of Washington
Emicizumab chez les patients atteints d'hémophilie A acquise : essai clinique ouvert, multicentrique et à un seul bras
Il s'agit d'une étude prospective multicentrique de phase II, ouverte et à un seul bras, visant à évaluer l'efficacité de l'émicizumab prophylactique administré sur une base programmée pour prévenir les saignements chez les patients atteints d'hémophilie A acquise (AHA).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints d'AHA éligibles recevront deux doses de charge du médicament à l'étude, l'émicizumab (6 mg/kg le jour 1 et 3 mg/kg le jour 2), suivies d'une fois par semaine d'émicizumab sous-cutané (1,5 mg/kg).
L'immunosuppression sera administrée simultanément à la discrétion de l'investigateur.
Le critère d'évaluation principal (taux de saignement) sera évalué après 12 semaines de traitement par le médicament à l'étude.
Si une rémission partielle de l'AHA n'a pas été obtenue, 12 semaines supplémentaires de médicament à l'étude peuvent être administrées.
Une cohorte historique et une étude menée en parallèle en Allemagne (NCT04188639) serviront de groupes témoins pour l'évaluation des critères secondaires à condition que la cohorte de l'étude soit comparable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
51
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Emory University
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Illinois
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112-2632
- Tulane University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Penn Blood Disorders Program, Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- UVA Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Washington Center for Bleeding Disorders
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Versiti Inc.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
- Diagnostic d'AHA basé sur une activité FVIII réduite (0,6 BU/ml) lors du dépistage (laboratoire local)
- Saignement actuel dû à l'AHA au moment du dépistage
- Prévoyez d'être adhérent à la prophylaxie par emicizumab pendant l'étude
- Pour les femmes en âge de procréer qui répondent aux critères suivants :
- S'abstenir de rapports hétérosexuels ou utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec de
Critère d'exclusion:
- Hémophilie congénitale A
- Traitement avec aPCC dans les dernières 24 heures avant le premier traitement à l'étude ou traitement planifié avec aPCC au cours de l'étude
- Anticoagulant lupique positif connu au moment du dépistage
- Infection sévère non contrôlée au moment du dépistage
- Signes de coagulation intravasculaire disséminée active au moment du dépistage -
- Emicizumab ⎯ AHA Emi Version 1.0 20
- Traitement actuel de la maladie thromboembolique ou signes de maladie thromboembolique actuelle au moment du dépistage
- Patients à haut risque de MAT (par exemple, ayant des antécédents médicaux ou familiaux de MAT), selon le jugement de l'investigateur
- Thrombophilie grave congénitale ou acquise connue
- Espérance de vie
- Autres conditions qui augmentent considérablement le risque de saignement ou de thrombose à la discrétion de l'investigateur
- Contre-indications selon la brochure de l'investigateur de l'émicizumab
- Traitement actuel par emicizumab au moment du dépistage
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab à la discrétion de l'investigateur
- Maladie concomitante, traitement ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, peut poser un risque supplémentaire ou, de l'avis de l'investigateur local, empêcherait la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude
- Dépendance ou autres maladies qui empêchent le patient d'évaluer de manière appropriée la nature et la portée ainsi que les conséquences possibles de l'étude clinique à la discrétion de l'investigateur
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Refuserait un traitement avec du sang ou des produits sanguins, si nécessaire.
- Le sujet est détenu sur ordre d'une autorité ou d'un tribunal
- Traitement avec l'un des éléments suivants :
- Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies suivant la dernière administration de médicament avant le jour 1 de l'étude
- Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies - avant le jour de l'étude 1, selon la période la plus longue
- Un médicament expérimental simultanément
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement expérimental
Traitement par emicizumab
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Cette conception de l'étude utilise l'émicizumab comme traitement prophylactique pour prévenir les saignements chez tous les participants, les agents de contournement (à l'exception de l'aPCC) et le traitement des maladies concomitantes seront administrés selon les indications cliniques.
Tous les sujets éligibles atteints d'AHA recevront le même médicament à l'étude consistant en : deux doses de charge d'emicizumab aux jours 1 et 2, suivies d'injections sous-cutanées hebdomadaires d'emicizumab.
Un traitement immunosuppresseur (IST) sera administré simultanément à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du critère de jugement principal
Délai: 12 semaines
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Nombre de saignements cliniquement significatifs après 12 semaines de traitement à l'étude (émicizumab)
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: durée de toute l'étude
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Incidence et gravité des événements indésirables, y compris les événements thromboemboliques, la microangiopathie thrombotique dans les 12 semaines suivant le début du traitement par emicizumab ; mortalité et cause de décès dans les 24 semaines suivant le début du traitement par emicizumab.
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durée de toute l'étude
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Jours de traitement avec agent hémostatique supplémentaire
Délai: 12 semaines
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Jours de traitement et dose totale d'agents de dérivation (facteur VIIa recombinant, concentré de complexe prothrombique activé) ou de facteur VIII porcin recombinant (susoctocag alfa) ou d'autres concentrés de facteur VIII ; spécificités (médicament, quantité et moment) de l'IST débutée au cours des 12 semaines de prophylaxie par emicizumab
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12 semaines
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Taux de rémission
Délai: 1 à 24 semaines
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Nombre de patients obtenant une rémission partielle (RP) et une rémission complète (RC) sur 12 et 24 semaines après le début de la prophylaxie par emicizumab
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1 à 24 semaines
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Hospitalisations
Délai: 12 semaines
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Jours d'hospitalisation au cours de la semaine 12 du traitement par emicizumab
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12 semaines
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Dose totale d'agent hémostatique supplémentaire
Délai: 12 semaines
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Dose totale d'agents de dérivation (facteur VIIa recombinant, concentré de complexe prothrombique activé) ou de facteur VIII porcin recombinant (susoctocag alfa) ou d'autres concentrés de facteur VIII ; spécificités (médicament, quantité et moment) de l'IST débutée au cours des 12 semaines de prophylaxie par emicizumab
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison cohorte historique GTH-AH 01/2020 / Nombre de saignements cliniquement significatifs
Délai: 12 à 24 semaines
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Nombre de saignements cliniquement significatifs au cours des 12 semaines de traitement par emicizumab ou jusqu'à l'obtention d'une rémission partielle (RP) de l'AHA, quelle que soit la première éventualité Incidence et gravité des événements indésirables, événements thromboemboliques, microangiopathie thrombotique, au cours des 12 semaines de traitement et mortalité après 24 semaines Saignements -survie libre jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement
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12 à 24 semaines
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Comparaison avec une cohorte d'étude allemande parallèle / Nombre de saignements cliniquement significatifs
Délai: 12 à 24 semaines
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Nombre de saignements cliniquement significatifs par patient-semaine jusqu'au décès ou semaine 12 après le début du traitement par emicizumab, quelle que soit la première occurrence Incidence et gravité des événements indésirables, événements thromboemboliques, au cours des 12 semaines de traitement par emicizumab et mortalité après 24 semaines Survie sans saignement jusqu'à la semaine 12 de traitement par emicizumab
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12 à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH, University of Washington
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Acquired hemophilia A: a concise review. Am J Hematol. 2005 Sep;80(1):55-63. doi: 10.1002/ajh.20390.
- Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, Collins PW, Knoebl P, Leissinger CA, Tiede A, Kessler CM. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017 Jul;92(7):695-705. doi: 10.1002/ajh.24777. Epub 2017 Jun 5.
- Kessler CM, Knobl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015 Dec;95 Suppl 81:36-44. doi: 10.1111/ejh.12689.
- Tiede A, Amano K, Ma A, Arkhammar P, El Fegoun SB, Rosholm A, Seremetis S, Baudo F. The use of recombinant activated factor VII in patients with acquired haemophilia. Blood Rev. 2015 Jun;29 Suppl 1:S19-25. doi: 10.1016/S0268-960X(15)30004-7.
- Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor bypassing activity. Haemophilia. 2004 Mar;10(2):169-73. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00856.x.
- Kruse-Jarres R, St-Louis J, Greist A, Shapiro A, Smith H, Chowdary P, Drebes A, Gomperts E, Bourgeois C, Mo M, Novack A, Farin H, Ewenstein B. Efficacy and safety of OBI-1, an antihaemophilic factor VIII (recombinant), porcine sequence, in subjects with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2015 Mar;21(2):162-170. doi: 10.1111/hae.12627. Epub 2015 Jan 27.
- Tiede A, Scharf RE, Dobbelstein C, Werwitzke S. Management of acquired haemophilia A. Hamostaseologie. 2015;35(4):311-8. doi: 10.5482/HAMO-14-11-0064. Epub 2015 Jan 7.
- Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, Gottstein S, Geisen U, Schenk J, Scholz U, Schilling K, Neumeister P, Miesbach W, Manner D, Greil R, von Auer C, Krause M, Leimkuhler K, Kalus U, Blumtritt JM, Werwitzke S, Budde E, Koch A, Knobl P. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015 Feb 12;125(7):1091-7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089. Epub 2014 Dec 18.
- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315.
- Al-Banaa K, Alhillan A, Hawa F, Mahmood R, Zaki A, El Abdallah M, Zimmerman J, Musa F. Emicizumab Use in Treatment of Acquired Hemophilia A: A Case Report. Am J Case Rep. 2019 Jul 18;20:1046-1048. doi: 10.12659/AJCR.916783.
- Mohnle P, Pekrul I, Spannagl M, Sturm A, Singh D, Dechant C. Emicizumab in the Treatment of Acquired Haemophilia: A Case Report. Transfus Med Hemother. 2019 Apr;46(2):121-123. doi: 10.1159/000497287. Epub 2019 Mar 15.
- Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, Kitazawa T, Soeda T, Igawa T, Sampei Z, Kuramochi T, Sakamoto A, Haraya K, Adachi K, Kawabe Y, Nogami K, Shima M, Hattori K. Anti-factor IXa/X bispecific antibody ACE910 prevents joint bleeds in a long-term primate model of acquired hemophilia A. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3165-71. doi: 10.1182/blood-2014-07-585737. Epub 2014 Oct 1.
- Rodriguez-Merchan EC, Valentino LA. Emicizumab: Review of the literature and critical appraisal. Haemophilia. 2019 Jan;25(1):11-20. doi: 10.1111/hae.13641. Epub 2018 Nov 15.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
- Langer AL, Etra A, Aledort L. Evaluating the safety of emicizumab in patients with hemophilia A. Expert Opin Drug Saf. 2018 Dec;17(12):1233-1237. doi: 10.1080/14740338.2019.1551356. Epub 2018 Nov 28.
- Young G, Callaghan M, Dunn A, Kruse-Jarres R, Pipe S. Emicizumab for hemophilia A with factor VIII inhibitors. Expert Rev Hematol. 2018 Nov;11(11):835-846. doi: 10.1080/17474086.2018.1531701. Epub 2018 Oct 10.
- Mahlangu J. Emicizumab for the prevention of bleeds in hemophilia A. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):753-761. doi: 10.1080/14712598.2019.1626370. Epub 2019 Jun 13.
- Collins PW, Liesner R, Makris M, Talks K, Chowdary P, Chalmers E, Hall G, Riddell A, Percy CL, Hay CR, Hart DP. Treatment of bleeding episodes in haemophilia A complicated by a factor VIII inhibitor in patients receiving Emicizumab. Interim guidance from UKHCDO Inhibitor Working Party and Executive Committee. Haemophilia. 2018 May;24(3):344-347. doi: 10.1111/hae.13495.
- Takeyama M, Nogami K, Matsumoto T, Noguchi-Sasaki M, Kitazawa T, Shima M. An anti-factor IXa/factor X bispecific antibody, emicizumab, improves ex vivo coagulant potentials in plasma from patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):825-833. doi: 10.1111/jth.14746. Epub 2020 Feb 26.
- Devarajan P, Chen Z. Autoimmune effector memory T cells: the bad and the good. Immunol Res. 2013 Dec;57(1-3):12-22. doi: 10.1007/s12026-013-8448-1.
- Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, Knobl P, Gottstein S, Scharf RE, Heinz J, Gross J, Holstein K, Dobbelstein C, Scheiflinger F, Koch A, Reipert BM. Anti-factor VIII IgA as a potential marker of poor prognosis in acquired hemophilia A: results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2016 May 12;127(19):2289-97. doi: 10.1182/blood-2015-09-672774. Epub 2016 Feb 24.
- Mongini PK, Paul WE, Metcalf ES. T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch. J Exp Med. 1982 Mar 1;155(3):884-902. doi: 10.1084/jem.155.3.884.
- Pavlova A, Zeitler H, Scharrer I, Brackmann HH, Oldenburg J. HLA genotype in patients with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2010 May;16(102):107-12. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01976.x.
- Holling TM, Schooten E, van Den Elsen PJ. Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: of mice and men. Hum Immunol. 2004 Apr;65(4):282-90. doi: 10.1016/j.humimm.2004.01.005.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 août 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2022
Première publication (Réel)
25 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00013920
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des participants recueillies au cours de l'essai seront partagées avec le groupe de recherche de l'étude européenne parallèle (NCT04188639).
Les données seront partagées à la fin de l'étude pour analyse pendant une période de 2 ans.
Délai de partage IPD
Les données seront partagées avec le groupe de recherche de l'étude européenne parallèle (NCT04188639) à la fin de l'étude et seront disponibles pendant 2 ans.
Critères d'accès au partage IPD
Seuls les chercheurs de cet essai ou de l'essai parallèle (NCT04188639) auront accès à ces données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .