Emicizumab hos pasienter med ervervet hemofili A (AHAEmi)
3. november 2025 oppdatert av: Rebecca Kruse-Jarres, University of Washington
Emicizumab hos pasienter med ervervet hemofili A: multisenter, enkeltarm, åpen klinisk utprøving
Dette er en fase II multisenter åpen, enkeltarms prospektiv studie for å evaluere effekten av profylaktisk emicizumab administrert på en planlagt basis for å forhindre blødninger hos pasienter med ervervet hemofili A (AHA).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med AHA som er kvalifisert vil motta to opplastingsdoser av studiemedikamentet, emicizumab (6mg/kg på dag 1 og 3 mg/kg på dag 2) etterfulgt av en gang ukentlig subkutan emicizumab (1,5 mg/kg).
Immunsuppresjon vil bli gitt samtidig i henhold til utrederens skjønn.
Det primære endepunktet (blødningsfrekvens) vil bli vurdert etter 12 uker på studiemedikamentet.
Hvis delvis remisjon av AHA ikke er oppnådd, kan ytterligere 12 uker med studiemedisin gis.
En historisk kohort og en studie utført parallelt i Tyskland (NCT04188639) vil fungere som kontrollgrupper for evaluering av sekundære endepunkter forutsatt at studiekohorten er sammenlignbar.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
51
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory University
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112-2632
- Tulane University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Blood Disorders Program, Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- UVA Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Washington Center for Bleeding Disorders
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Versiti Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke/samtykke
- Alder ≥18 år ved signering av skjemaet for informert samtykke
- Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
- Diagnose av AHA basert på redusert FVIII-aktivitet (0,6 BU/ml) ved screening (lokalt laboratorium)
- Nåværende blødning på grunn av AHA på tidspunktet for screening
- Planlegg å følge emicizumab-profylakse under studien
- For kvinner i fertil alder som oppfyller følgende kriterier:
- Avstå fra heterofile samleie eller bruk prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på
Ekskluderingskriterier:
- Medfødt hemofili A
- Behandling med aPCC innen de siste 24 timene før første studiebehandling eller planlagt behandling med aPCC i løpet av studien
- Kjent positiv lupus antikoagulant på tidspunktet for screening
- Alvorlig ukontrollert infeksjon på tidspunktet for screening
- Tegn på aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon på tidspunktet for screening -
- Emicizumab ⎯ AHA Emi versjon 1.0 20
- Nåværende behandling for tromboembolisk sykdom eller tegn på nåværende tromboembolisk sykdom på tidspunktet for screening
- Pasienter som har høy risiko for TMA (f.eks. har en tidligere medisinsk eller familiehistorie med TMA), etter etterforskerens vurdering
- Kjent alvorlig medfødt eller ervervet trombofili
- Forventet levealder
- Andre tilstander som vesentlig øker risikoen for blødning eller trombose etter utrederens skjønn
- Kontraindikasjoner i henhold til etterforskerbrosjyren for emicizumab
- Gjeldende behandling med emicizumab på tidspunktet for screening
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injeksjonen etter utrederens skjønn
- Samtidig sykdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien, kan utgjøre ytterligere risiko, eller vil, etter den lokale etterforskerens oppfatning, hindre pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
- Avhengighet eller andre sykdommer som hindrer pasienten i å på en hensiktsmessig måte vurdere arten og omfanget samt mulige konsekvenser av den kliniske studien etter utrederens skjønn
- Gravide eller ammende kvinner
- Ville nekte behandling med blod eller blodprodukter om nødvendig.
- Subjektet er i varetekt etter ordre fra en myndighet eller en domstol
- Behandling med noen av følgende:
- Et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrasjon før studiedag 1
- Et ikke-hemofilirelatert undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider - før studiedag 1, avhengig av hva som er lengst
- Et undersøkelsesmiddel samtidig
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av emicizumab-injeksjonen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell-behandling
Behandling med emicizumab
|
Denne studiedesignen bruker emicizumab som en profylaksebehandling for å forhindre blødning for alle deltakere, bypassmidler (med unntak av aPCC) og behandling av samtidige sykdommer vil bli gitt som klinisk indisert.
Alle kvalifiserte forsøkspersoner med AHA vil motta den samme studiemedisinen som består av: to opplastingsdoser av emicizumab på dag 1 og 2 etterfulgt av en gang ukentlig subkutane emicizumab-injeksjoner.
Immunsuppressiv terapi (IST) vil bli gitt samtidig i henhold til utrederens skjønn.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultatmål
Tidsramme: 12 uker
|
Antall klinisk signifikante blødninger etter 12 uker med studiemedisin (emicizumab)
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: varigheten av hele studiet
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, inkludert tromboemboliske hendelser, trombotisk mikroangiopati i de 12 ukene etter oppstart av behandling med emicizumab; dødelighet og dødsårsak i løpet av 24 uker etter oppstart av behandling med emicizumab.
|
varigheten av hele studiet
|
|
Dager med behandling med ekstra hemostatisk middel
Tidsramme: 12 uker
|
Behandlingsdager med og totaldose av bypassmidler (rekombinant faktor VIIa, aktivert protrombinkomplekskonsentrat) eller rekombinant grisefaktor VIII (susoctocag alfa) eller andre faktor VIII-konsentrater; spesifikasjoner (medikament, mengde og tidspunkt) av IST startet i løpet av de 12 ukene med emicizumab profylakse
|
12 uker
|
|
Remisjonsrate
Tidsramme: 1 til 24 uker
|
Antall pasienter som oppnår delvis remisjon (PR) og fullstendig remisjon (CR) over 12 og 24 uker etter oppstart av emicizumab-profylakse
|
1 til 24 uker
|
|
Sykehusinnleggelser
Tidsramme: 12 uker
|
Dager på sykehus i uke 12 med emicizumab-behandling
|
12 uker
|
|
Totaldose av ekstra hemostatisk middel
Tidsramme: 12 uker
|
Totaldose av bypassmidler (rekombinant faktor VIIa, aktivert protrombinkomplekskonsentrat) eller rekombinant grisefaktor VIII (susoctocag alfa) eller andre faktor VIII-konsentrater; spesifikasjoner (medikament, mengde og tidspunkt) av IST startet i løpet av de 12 ukene med emicizumab profylakse
|
12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av historisk GTH-AH 01/2020-kohort/ Antall klinisk signifikante blødninger
Tidsramme: 12 til 24 uker
|
Antall klinisk signifikante blødninger i løpet av de 12 ukene med emicizumab-behandling eller inntil man oppnår partiell remisjon (PR) av AHA, uansett hva som inntreffer først. Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, tromboemboliske hendelser, trombotisk mikroangiopati, i 12 ukers behandling og dødelighet etter 24 uker Blødning -fri overlevelse til uke 12 etter behandlingsstart
|
12 til 24 uker
|
|
Sammenligning med en parallell tysk studiekohort/ Antall klinisk signifikante blødninger
Tidsramme: 12 til 24 uker
|
Antall klinisk signifikante blødninger per pasientuke frem til død eller uke 12 etter oppstart av emicizumabbehandling, uansett hva som inntreffer først. Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, tromboemboliske hendelser, i de 12 ukene med emicizumabbehandling og dødelighet etter 24 uker Blødningsfri overlevelse inntil uke 12 av emicizumab-behandling
|
12 til 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH, University of Washington
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Acquired hemophilia A: a concise review. Am J Hematol. 2005 Sep;80(1):55-63. doi: 10.1002/ajh.20390.
- Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, Collins PW, Knoebl P, Leissinger CA, Tiede A, Kessler CM. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017 Jul;92(7):695-705. doi: 10.1002/ajh.24777. Epub 2017 Jun 5.
- Kessler CM, Knobl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015 Dec;95 Suppl 81:36-44. doi: 10.1111/ejh.12689.
- Tiede A, Amano K, Ma A, Arkhammar P, El Fegoun SB, Rosholm A, Seremetis S, Baudo F. The use of recombinant activated factor VII in patients with acquired haemophilia. Blood Rev. 2015 Jun;29 Suppl 1:S19-25. doi: 10.1016/S0268-960X(15)30004-7.
- Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor bypassing activity. Haemophilia. 2004 Mar;10(2):169-73. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00856.x.
- Kruse-Jarres R, St-Louis J, Greist A, Shapiro A, Smith H, Chowdary P, Drebes A, Gomperts E, Bourgeois C, Mo M, Novack A, Farin H, Ewenstein B. Efficacy and safety of OBI-1, an antihaemophilic factor VIII (recombinant), porcine sequence, in subjects with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2015 Mar;21(2):162-170. doi: 10.1111/hae.12627. Epub 2015 Jan 27.
- Tiede A, Scharf RE, Dobbelstein C, Werwitzke S. Management of acquired haemophilia A. Hamostaseologie. 2015;35(4):311-8. doi: 10.5482/HAMO-14-11-0064. Epub 2015 Jan 7.
- Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, Gottstein S, Geisen U, Schenk J, Scholz U, Schilling K, Neumeister P, Miesbach W, Manner D, Greil R, von Auer C, Krause M, Leimkuhler K, Kalus U, Blumtritt JM, Werwitzke S, Budde E, Koch A, Knobl P. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015 Feb 12;125(7):1091-7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089. Epub 2014 Dec 18.
- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315.
- Al-Banaa K, Alhillan A, Hawa F, Mahmood R, Zaki A, El Abdallah M, Zimmerman J, Musa F. Emicizumab Use in Treatment of Acquired Hemophilia A: A Case Report. Am J Case Rep. 2019 Jul 18;20:1046-1048. doi: 10.12659/AJCR.916783.
- Mohnle P, Pekrul I, Spannagl M, Sturm A, Singh D, Dechant C. Emicizumab in the Treatment of Acquired Haemophilia: A Case Report. Transfus Med Hemother. 2019 Apr;46(2):121-123. doi: 10.1159/000497287. Epub 2019 Mar 15.
- Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, Kitazawa T, Soeda T, Igawa T, Sampei Z, Kuramochi T, Sakamoto A, Haraya K, Adachi K, Kawabe Y, Nogami K, Shima M, Hattori K. Anti-factor IXa/X bispecific antibody ACE910 prevents joint bleeds in a long-term primate model of acquired hemophilia A. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3165-71. doi: 10.1182/blood-2014-07-585737. Epub 2014 Oct 1.
- Rodriguez-Merchan EC, Valentino LA. Emicizumab: Review of the literature and critical appraisal. Haemophilia. 2019 Jan;25(1):11-20. doi: 10.1111/hae.13641. Epub 2018 Nov 15.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
- Langer AL, Etra A, Aledort L. Evaluating the safety of emicizumab in patients with hemophilia A. Expert Opin Drug Saf. 2018 Dec;17(12):1233-1237. doi: 10.1080/14740338.2019.1551356. Epub 2018 Nov 28.
- Young G, Callaghan M, Dunn A, Kruse-Jarres R, Pipe S. Emicizumab for hemophilia A with factor VIII inhibitors. Expert Rev Hematol. 2018 Nov;11(11):835-846. doi: 10.1080/17474086.2018.1531701. Epub 2018 Oct 10.
- Mahlangu J. Emicizumab for the prevention of bleeds in hemophilia A. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):753-761. doi: 10.1080/14712598.2019.1626370. Epub 2019 Jun 13.
- Collins PW, Liesner R, Makris M, Talks K, Chowdary P, Chalmers E, Hall G, Riddell A, Percy CL, Hay CR, Hart DP. Treatment of bleeding episodes in haemophilia A complicated by a factor VIII inhibitor in patients receiving Emicizumab. Interim guidance from UKHCDO Inhibitor Working Party and Executive Committee. Haemophilia. 2018 May;24(3):344-347. doi: 10.1111/hae.13495.
- Takeyama M, Nogami K, Matsumoto T, Noguchi-Sasaki M, Kitazawa T, Shima M. An anti-factor IXa/factor X bispecific antibody, emicizumab, improves ex vivo coagulant potentials in plasma from patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):825-833. doi: 10.1111/jth.14746. Epub 2020 Feb 26.
- Devarajan P, Chen Z. Autoimmune effector memory T cells: the bad and the good. Immunol Res. 2013 Dec;57(1-3):12-22. doi: 10.1007/s12026-013-8448-1.
- Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, Knobl P, Gottstein S, Scharf RE, Heinz J, Gross J, Holstein K, Dobbelstein C, Scheiflinger F, Koch A, Reipert BM. Anti-factor VIII IgA as a potential marker of poor prognosis in acquired hemophilia A: results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2016 May 12;127(19):2289-97. doi: 10.1182/blood-2015-09-672774. Epub 2016 Feb 24.
- Mongini PK, Paul WE, Metcalf ES. T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch. J Exp Med. 1982 Mar 1;155(3):884-902. doi: 10.1084/jem.155.3.884.
- Pavlova A, Zeitler H, Scharrer I, Brackmann HH, Oldenburg J. HLA genotype in patients with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2010 May;16(102):107-12. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01976.x.
- Holling TM, Schooten E, van Den Elsen PJ. Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: of mice and men. Hum Immunol. 2004 Apr;65(4):282-90. doi: 10.1016/j.humimm.2004.01.005.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
5. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00013920
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltakerdata som samles inn under forsøket vil bli delt med forskergruppen i den parallelle europeiske studien (NCT04188639).
Data vil bli delt ved slutten av studien for analyse i en periode på 2 år.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli delt med forskergruppen til den parallelle europeiske studien (NCT04188639) på slutten av studien og vil være tilgjengelig i 2 år.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kun forskere av denne eller den parallelle studien (NCT04188639) vil ha tilgang til disse dataene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .