Emicizumabe em pacientes com hemofilia A adquirida (AHAEmi)
3 de novembro de 2025 atualizado por: Rebecca Kruse-Jarres, University of Washington
Emicizumabe em Pacientes com Hemofilia A Adquirida: Ensaio Clínico Aberto, Multicêntrico, de Braço Único
Este é um estudo prospectivo multicêntrico de fase II, aberto e de braço único para avaliar a eficácia do emicizumabe profilático administrado de forma programada para prevenir sangramentos em pacientes com hemofilia A adquirida (AHA).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com AHA elegíveis receberão duas doses de ataque do medicamento do estudo, emicizumabe (6 mg/kg no dia 1 e 3 mg/kg no dia 2), seguido de emicizumabe subcutâneo uma vez por semana (1,5 mg/kg).
A imunossupressão será administrada concomitantemente, de acordo com o critério do investigador.
O endpoint primário (taxa de sangramento) será avaliado após 12 semanas com o medicamento do estudo.
Se a remissão parcial da AHA não for alcançada, podem ser administradas 12 semanas adicionais do medicamento do estudo.
Uma coorte histórica e um estudo conduzido em paralelo na Alemanha (NCT04188639) servirão como grupos de controle para avaliação de desfechos secundários, desde que a coorte do estudo seja comparável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
51
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2632
- Tulane University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Blood Disorders Program, Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- UVA Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Washington Center for Bleeding Disorders
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Versiti Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Informado/Assentimento Assinado
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
- Diagnóstico de AHA baseado em uma atividade reduzida de FVIII (0,6 BU/ml) na triagem (laboratório local)
- Sangramento atual devido a AHA no momento da triagem
- Planejar a adesão à profilaxia com emicizumabe durante o estudo
- Para mulheres com potencial para engravidar que atendam aos seguintes critérios:
- Abster-se de relações sexuais heterossexuais ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha de
Critério de exclusão:
- Hemofilia congênita A
- Tratamento com aPCC nas últimas 24 horas antes do primeiro tratamento do estudo ou tratamento planejado com aPCC durante o estudo
- Anticoagulante lúpico positivo conhecido no momento da triagem
- Infecção grave descontrolada no momento da triagem
- Sinais de coagulação intravascular disseminada ativa no momento da triagem -
- Emicizumabe ⎯ AHA Emi Versão 1.0 20
- Tratamento atual para doença tromboembólica ou sinais de doença tromboembólica atual no momento da triagem
- Pacientes com alto risco de MAT (por exemplo, histórico médico ou familiar anterior de MAT), no julgamento do investigador
- Trombofilia congênita ou adquirida grave conhecida
- Expectativa de vida
- Outras condições que aumentam substancialmente o risco de sangramento ou trombose, a critério do investigador
- Contra-indicações de acordo com a brochura do investigador de emicizumab
- Tratamento atual com emicizumabe no momento da triagem
- História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe a critério do investigador
- Doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo, podem representar risco adicional ou, na opinião do investigador local, impediriam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
- Dependência ou outras doenças que impedem o paciente de avaliar adequadamente a natureza e o escopo, bem como as possíveis consequências do estudo clínico, a critério do investigador
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Recusaria tratamento com sangue ou hemoderivados, se necessário.
- Sujeito está sob custódia por ordem de uma autoridade ou de um tribunal
- Tratamento com qualquer um dos seguintes:
- Um medicamento experimental para tratar ou reduzir o risco de sangramentos hemofílicos dentro de 5 meias-vidas da última administração do medicamento antes do Dia 1 do Estudo
- Um medicamento experimental não relacionado à hemofilia nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia 1 do Estudo, o que for mais longo
- Um medicamento experimental concomitantemente
- História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento experimental
Tratamento com Emicizumabe
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Este desenho de estudo usa emicizumabe como tratamento profilático para prevenir sangramento para todos os participantes, agentes de bypass (com exceção do aPCC) e tratamento de doenças concomitantes serão administrados conforme indicação clínica.
Todos os indivíduos elegíveis com AHA receberão a mesma medicação do estudo que consiste em: duas doses de ataque do emicizumabe no dia 1 e 2, seguidas de injeções subcutâneas de emicizumabe uma vez por semana.
A terapia imunossupressora (IST) será administrada concomitantemente, conforme critério do investigador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de resultado primário
Prazo: 12 semanas
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Número de sangramentos clinicamente significativos após 12 semanas do medicamento do estudo (emicizumabe)
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: duração de todo o estudo
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Incidência e gravidade de eventos adversos, incluindo eventos tromboembólicos, microangiopatia trombótica nas 12 semanas após o início do tratamento com emicizumabe; mortalidade e causa de morte nas 24 semanas após o início do tratamento com emicizumabe.
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duração de todo o estudo
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Dias de tratamento com agente hemostático adicional
Prazo: 12 semanas
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Dias de tratamento e dose total de agentes de bypass (fator VIIa recombinante, concentrado de complexo de protrombina ativado) ou fator VIII suíno recombinante (susoctocag alfa) ou outros concentrados de fator VIII; especificidades (droga, quantidade e momento) de IST iniciado durante as 12 semanas de profilaxia com emicizumabe
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12 semanas
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Taxa de Remissão
Prazo: 1 a 24 semanas
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Número de pacientes que alcançaram remissão parcial (PR) e remissão completa (CR) em 12 e 24 semanas após o início da profilaxia com emicizumabe
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1 a 24 semanas
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Hospitalizações
Prazo: 12 semanas
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Dias no hospital durante a semana 12 do tratamento com emicizumabe
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12 semanas
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Dose total de agente hemostático adicional
Prazo: 12 semanas
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Dose total de agentes bypass (fator VIIa recombinante, concentrado de complexo de protrombina ativado) ou fator VIII suíno recombinante (susoctocag alfa) ou outros concentrados de fator VIII; especificidades (droga, quantidade e momento) de IST iniciado durante as 12 semanas de profilaxia com emicizumabe
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da coorte histórica de GTH-AH 01/2020/Número de sangramentos clinicamente significativos
Prazo: 12 a 24 semanas
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Número de sangramentos clinicamente significativos nas 12 semanas de tratamento com emicizumabe ou até a remissão parcial (RP) da AHA, o que ocorrer primeiro Incidência e gravidade dos eventos adversos, eventos tromboembólicos, microangiopatia trombótica, em 12 semanas de tratamento e mortalidade após 24 semanas Sangramento -sobrevida livre até a semana 12 após o início do tratamento
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12 a 24 semanas
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Comparação com uma coorte de estudo alemão paralelo/Número de sangramentos clinicamente significativos
Prazo: 12 a 24 semanas
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Número de sangramentos clinicamente significativos por paciente-semana até a morte ou semana 12 após o início do tratamento com emicizumabe, o que ocorrer primeiro Incidência e gravidade dos eventos adversos, eventos tromboembólicos, nas 12 semanas de tratamento com emicizumabe e mortalidade após 24 semanas Sobrevida sem sangramento até a semana 12 do tratamento com emicizumabe
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12 a 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH, University of Washington
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
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- Tiede A, Amano K, Ma A, Arkhammar P, El Fegoun SB, Rosholm A, Seremetis S, Baudo F. The use of recombinant activated factor VII in patients with acquired haemophilia. Blood Rev. 2015 Jun;29 Suppl 1:S19-25. doi: 10.1016/S0268-960X(15)30004-7.
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- Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, Gottstein S, Geisen U, Schenk J, Scholz U, Schilling K, Neumeister P, Miesbach W, Manner D, Greil R, von Auer C, Krause M, Leimkuhler K, Kalus U, Blumtritt JM, Werwitzke S, Budde E, Koch A, Knobl P. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015 Feb 12;125(7):1091-7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089. Epub 2014 Dec 18.
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- Al-Banaa K, Alhillan A, Hawa F, Mahmood R, Zaki A, El Abdallah M, Zimmerman J, Musa F. Emicizumab Use in Treatment of Acquired Hemophilia A: A Case Report. Am J Case Rep. 2019 Jul 18;20:1046-1048. doi: 10.12659/AJCR.916783.
- Mohnle P, Pekrul I, Spannagl M, Sturm A, Singh D, Dechant C. Emicizumab in the Treatment of Acquired Haemophilia: A Case Report. Transfus Med Hemother. 2019 Apr;46(2):121-123. doi: 10.1159/000497287. Epub 2019 Mar 15.
- Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, Kitazawa T, Soeda T, Igawa T, Sampei Z, Kuramochi T, Sakamoto A, Haraya K, Adachi K, Kawabe Y, Nogami K, Shima M, Hattori K. Anti-factor IXa/X bispecific antibody ACE910 prevents joint bleeds in a long-term primate model of acquired hemophilia A. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3165-71. doi: 10.1182/blood-2014-07-585737. Epub 2014 Oct 1.
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- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
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- Young G, Callaghan M, Dunn A, Kruse-Jarres R, Pipe S. Emicizumab for hemophilia A with factor VIII inhibitors. Expert Rev Hematol. 2018 Nov;11(11):835-846. doi: 10.1080/17474086.2018.1531701. Epub 2018 Oct 10.
- Mahlangu J. Emicizumab for the prevention of bleeds in hemophilia A. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):753-761. doi: 10.1080/14712598.2019.1626370. Epub 2019 Jun 13.
- Collins PW, Liesner R, Makris M, Talks K, Chowdary P, Chalmers E, Hall G, Riddell A, Percy CL, Hay CR, Hart DP. Treatment of bleeding episodes in haemophilia A complicated by a factor VIII inhibitor in patients receiving Emicizumab. Interim guidance from UKHCDO Inhibitor Working Party and Executive Committee. Haemophilia. 2018 May;24(3):344-347. doi: 10.1111/hae.13495.
- Takeyama M, Nogami K, Matsumoto T, Noguchi-Sasaki M, Kitazawa T, Shima M. An anti-factor IXa/factor X bispecific antibody, emicizumab, improves ex vivo coagulant potentials in plasma from patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):825-833. doi: 10.1111/jth.14746. Epub 2020 Feb 26.
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- Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, Knobl P, Gottstein S, Scharf RE, Heinz J, Gross J, Holstein K, Dobbelstein C, Scheiflinger F, Koch A, Reipert BM. Anti-factor VIII IgA as a potential marker of poor prognosis in acquired hemophilia A: results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2016 May 12;127(19):2289-97. doi: 10.1182/blood-2015-09-672774. Epub 2016 Feb 24.
- Mongini PK, Paul WE, Metcalf ES. T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch. J Exp Med. 1982 Mar 1;155(3):884-902. doi: 10.1084/jem.155.3.884.
- Pavlova A, Zeitler H, Scharrer I, Brackmann HH, Oldenburg J. HLA genotype in patients with acquired haemophilia A. Haemophilia. 2010 May;16(102):107-12. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01976.x.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
5 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de novembro de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00013920
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais dos participantes coletados durante o estudo serão compartilhados com o grupo de pesquisa do estudo europeu paralelo (NCT04188639).
Os dados serão compartilhados ao final do estudo para análise por um período de 2 anos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão compartilhados com o grupo de pesquisa do estudo europeu paralelo (NCT04188639) no final do estudo e estarão disponíveis por 2 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Somente os pesquisadores deste ou do estudo paralelo (NCT04188639) terão acesso a esses dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .