Postmarketingová klinická následná studie k vyhodnocení výkonu a bezpečnosti přípravku ORTHIX PLUS

Design:

Otevřená, nerandomizovaná, nekomparativní, jednoskupinová, multicentrická studie.

Chronogram návštěv:

Studie předpokládá následující návštěvy na pacienta:

Návštěva 1 den -3 až den -1: Screening. Návštěva 2 den 0: Základní návštěva (1. injekce). Návštěva 3. den 7 (± 1 den): Následná návštěva a 2. injekce. Návštěva 4. den 14 (± 2 dny): Následná návštěva a 3. injekce. Návštěva 5 den 21 (± 2 dny): Následná návštěva. Návštěva 6 den 56 (± 2 dny): Následná návštěva. Návštěva 7 dní 98 (± 2 dny): Následná návštěva. Návštěva 8 dní 194 (± 4 dny): Závěrečná návštěva.

Registrace a přidělení pacientů:

Po podpisu informovaného souhlasu je pacient považován za přihlášeného. Jakmile je stanovena způsobilost podle kritérií pro zařazení/vyloučení, pacient obdrží jedinečný kód pacienta a bude přidělen ORTHIX PLUS® (testovaný zdravotnický prostředek). Zkoušející musí také vyplnit protokol screeningu pacientů, který uvádí všechny pacienty, kteří byli viděni, aby se určila způsobilost pro zařazení do studie.

Statistická analýza:

Protokol uvádí, že oboustranná p-hodnota 0,05 nebo méně bude použita k prohlášení statistické významnosti pro všechny analýzy. Podobně budou všechny intervaly spolehlivosti vypočítány na úrovni 95 %.

Pro úpravu chybovosti typu 1 pro sekundární koncové body nebude provedena žádná úprava pro násobnost. V případě potřeby budou při interpretaci výsledků zohledněny relevantní výsledky z jiných studií již uváděných v literatuře.

Konečná analýza bude dokončena poté, co všichni pacienti opustí studii, všechny dotazy budou vyřešeny a databáze bude uzamčena.

Pokud pacientovi chybí informace pro jednu nebo více proměnných, chybějící údaje nebudou nahrazeny. Kvantitativní proměnné (tj. demografické), pokud jsou normálně distribuovány, budou popsány prostřednictvím média, standardní odchylka (SD); proměnné nenormálně rozdělené budou popsány pomocí mediánu a rozsahu interkvartilu.

Vzhledem k tomu, že tato klinická studie je navržena jako longitudinální kohortová studie, bude těžištěm provedených statistických hodnocení longitudinální (statistická) analýza.

Primární koncový bod, změna skóre poškození kolene a skóre dílčího skóre bolesti při osteoartritidě (KOOS) od výchozího stavu do 14týdenní návštěvy, bude analyzován provedením Studentova t-testu pro párová data nebo Wilcoxonovým znaménkovým rank testem, pokud jsou větší odchylky od zaznamenají se předchozí testovací předpoklady. Protože se neplánuje žádná imputace chybějících dat o primárním výsledku, pokud takové případy nastanou, bude provedena analýza lineárního smíšeného modelu, aby se využila kompletní populace ITT (záměr léčby).

Sekundární koncové body, všechny spojité proměnné povahy, budou posouzeny provedením ANOVA pro testy s opakovaným měřením nebo ANCOVA pro testy s opakovaným měřením (pokud se berou v úvahu kovariáty jako věk, pohlaví, BMI atd.), za předpokladu úplnosti dat (žádná chybějící data) . Pokud chybějící data drasticky sníží velikost vzorku (např. bude eliminováno > 5 % pacientů), použije se místo toho robustní metoda statistické analýzy. Taková metoda, analýza lineárních smíšených modelů, má hlavní výhodu v tom, že využívá kompletní ITT populaci.

Bezpečnostní analýza bude provedena na populaci ITT.