HYDROkortizon versus placebo pro těžkou pneumonii získanou v nemocnici u pacientů na intenzivní péči: studie HYDRO-SHIP (HYDRO-SHIP)

Úvod a cíle: použití kortikosteroidů u pacientů s těžkou komunitní pneumonií, bakteriální infekcí, která zabíjí mnoho pacientů po celém světě, snižuje morbimortalitu. Pokud je nám však známo, neexistují žádné studie se steroidy pro pacienty v intenzivní péči s nozokomiální pneumonií, mezi něž patří pacienti s ventilátorovou pneumonií, infekcemi, které mají vysokou mortalitu. Léčba těchto onemocnění zahrnuje intenzivní péči a antibiotika, ale existuje potřeba levných adjuvantních terapií, které zlepšují výsledky pro tyto pacienty. Cílem této studie je tedy porovnat hydrokortison versus placebo, obojí se standardní terapií, ve výsledcích pacientů v intenzivní péči s diagnózou nozokomiální pneumonie.

Metody: multicentrická randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie se dvěma paralelními skupinami: hydrokortison nebo placebo, spojené se standardní léčbou nozokomiální pneumonie. Vyloučeni budou pacienti s virovou nebo jinou etiologií pneumonie, dále chroničtí uživatelé kortikosteroidů nebo pacienti s onemocněními vyžadujícími tento typ terapie. Intravenózní 100 mg hydrokortizonu a normální fyziologický roztok (placebo) bude testováno každých osm hodin po dobu pěti dnů nebo do propuštění z jednotky intenzivní péče (JIP) nebo dokud pacient nezemře. Vzorek bude tvořit 180 pacientů, 90 v každé skupině, na různých JIP v Brazílii. Primárním výsledkem bude časné klinické selhání mezi třetím a sedmým dnem zařazení pacienta do studie. Sekundárními výstupy budou přežití a mortalita v obou skupinách, potřeba intubace, umělé ventilace, vazoaktivních léků a dialýzy, délka pobytu v nemocnici a na JIP a radiologická progrese. Kromě toho budeme analyzovat nežádoucí příhody a při náboru 25 % z celého vzorku bude provedena prozatímní bezpečnostní analýza, která může přerušit studii v případě vysoké frekvence takových příhod (> 15 % stupně 3 nebo 4, jak je definováno FDA). Nakonec provedeme průběžnou analýzu účinnosti, když se získá 50 % vzorku. Studie bude přerušena pouze v případě, že existuje statisticky významný rozdíl ohledně primárního výsledku s p < 0,001 (Haybittle-Peto kritéria).

Diskuse, rizika a přínosy: toto bude první multicentrická randomizovaná studie k testování hydrokortizonu a standardní terapie u pacientů v intenzivní péči s nozokomiální pneumonií. Tato intervence je levná a může zlepšit výsledky těchto pacientů, kromě toho, že má přijatelný profil vedlejších účinků. Po zvážení přínosů a rizik této studie, stejně jako jejích silných a potenciálních slabin, se má za to, že její realizace je oprávněná, kromě toho, že přináší významný pokrok v oblasti intenzivní péče.