HYDROcortison versus placebo for svær hospitalserhvervet lungebetændelse hos intensivpatienter: HYDRO-SHIP-undersøgelsen (HYDRO-SHIP)

Introduktion og mål: brugen af ​​kortikosteroider hos patienter med svær samfundslungebetændelse, bakteriel infektion, der dræber mange patienter rundt om i verden, reducerer morbimortality. Så vidt vi ved, er der dog ingen undersøgelser med steroider til patienter i intensiv pleje med nosokomiel lungebetændelse, heriblandt dem med respiratorassocieret lungebetændelse, infektioner med høj dødelighed. Behandlingen af ​​disse sygdomme involverer intensiv pleje og antibiotika, men der er behov for billige, adjuverende terapier, som forbedrer resultatet for disse patienter. Derfor er formålet med denne undersøgelse at sammenligne hydrocortison versus placebo, begge med standardbehandling, i udfaldet af kritisk plejepatienter diagnosticeret med nosokomiel pneumoni.

Metoder: multicenter randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg med to parallelle grupper: hydrocortison eller placebo, forbundet med nosokomiel pneumonis standardbehandling. Patienter med viral eller andre ætiologier af lungebetændelse vil blive udelukket, såvel som kroniske kortikosteroidbrugere eller patienter med tilstande, der kræver denne type behandling. Intravenøs 100 mg hydrocortison og normalt saltvand (placebo) vil blive testet hver ottende time i fem dage eller indtil intensivafdelingen (ICU) udskrives eller indtil patienten dør. Stikprøven vil være på 180 patienter, 90 i hver gruppe, på forskellige intensivafdelinger i Brasilien. Det primære resultat vil være tidligt klinisk svigt mellem den tredje og syvende dag efter patientens optagelse i undersøgelsen. De sekundære udfald vil være overlevelse og dødelighed i begge grupper, behov for intubation, mekanisk ventilation, vasoaktive lægemidler og dialyse, liggetid på hospitalet og på intensivafdelingen og radiologisk progression. Desuden vil vi analysere uønskede hændelser, og der vil være en sikkerhedsinterim analyse, når 25 % af hele prøven er rekrutteret, hvilket kan afbryde undersøgelsen i tilfælde af en høj frekvens af sådanne hændelser (> 15 % grad 3 eller 4 som defineret af FDA). Endelig vil vi foretage en foreløbig effektivitetsanalyse, når 50 % af prøven er rekrutteret. Undersøgelsen vil kun blive afbrudt, hvis der er en statistisk signifikant forskel med hensyn til det primære resultat med p < 0,001 (Haybittle-Peto kriterier).

Diskussion, risici og fordele: Dette vil være det første randomiserede multicenterforsøg til at teste hydrocortison plus standardterapi hos patienter med nosokomiel lungebetændelse. Denne intervention er billig og kan forbedre resultatet for disse patienter, udover at have en acceptabel bivirkningsprofil. Ved at afveje fordele og risici ved denne undersøgelse, såvel som dens styrker og potentielle svagheder, menes det, at realiseringen er berettiget, ud over at bringe vigtige fremskridt inden for intensiv pleje.