HYDROcortison versus Placebo bei schwerer, im Krankenhaus erworbener Lungenentzündung bei Intensivpatienten: die HYDRO-SHIP-Studie (HYDRO-SHIP)

Einleitung und Ziele: Der Einsatz von Kortikosteroiden bei Patienten mit schwerer ambulanter Lungenentzündung, einer bakteriellen Infektion, die weltweit viele Patienten tötet, reduziert die Morbimortalität. Allerdings gibt es unseres Wissens nach keine Studien mit Steroiden für Patienten auf der Intensivstation mit nosokomialer Pneumonie, darunter solche mit beatmungsassoziierter Pneumonie, also Infektionen, die eine hohe Sterblichkeitsrate aufweisen. Die Behandlung dieser Krankheiten erfordert Intensivpflege und Antibiotika, es besteht jedoch Bedarf an kostengünstigen, adjuvanten Therapien, die das Ergebnis für diese Patienten verbessern. Ziel dieser Studie ist es daher, Hydrocortison mit Placebo, beide mit Standardtherapie, im Hinblick auf das Ergebnis von Intensivpatienten mit diagnostizierter nosokomialer Pneumonie zu vergleichen.

Methoden: Multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Studie mit zwei parallelen Gruppen: Hydrocortison oder Placebo, assoziiert mit der Standardbehandlung nosokomialer Pneumonie. Patienten mit viralen oder anderen Ursachen einer Lungenentzündung werden ausgeschlossen, ebenso wie chronische Kortikosteroidkonsumenten oder Patienten mit Erkrankungen, die diese Art der Therapie erfordern. Intravenöse 100 mg Hydrocortison und normale Kochsalzlösung (das Placebo) werden alle acht Stunden fünf Tage lang oder bis zur Entlassung aus der Intensivstation (ICU) oder bis zum Tod des Patienten getestet. Die Stichprobe umfasst 180 Patienten, 90 in jeder Gruppe, auf verschiedenen Intensivstationen in Brasilien. Das primäre Ergebnis wird ein frühes klinisches Versagen zwischen dem dritten und siebten Tag der Aufnahme des Patienten in die Studie sein. Die sekundären Endpunkte sind Überleben und Mortalität in beiden Gruppen, Bedarf an Intubation, mechanischer Beatmung, vasoaktiven Medikamenten und Dialyse, Aufenthaltsdauer im Krankenhaus und auf der Intensivstation sowie radiologischer Fortschritt. Darüber hinaus werden wir unerwünschte Ereignisse analysieren und es wird eine Zwischenanalyse zur Sicherheit geben, wenn 25 % der gesamten Stichprobe rekrutiert sind, was bei einer hohen Häufigkeit solcher Ereignisse (> 15 % Grad 3 oder 4 gemäß Definition) zu einer Unterbrechung der Studie führen kann der FDA). Abschließend führen wir eine Zwischenanalyse der Wirksamkeit durch, wenn 50 % der Stichprobe rekrutiert sind. Die Studie wird nur dann unterbrochen, wenn ein statistisch signifikanter Unterschied hinsichtlich des primären Ergebnisses mit p < 0,001 (Haybittle-Peto-Kriterien) besteht.

Diskussion, Risiken und Vorteile: Dies wird die erste multizentrische randomisierte Studie sein, in der Hydrocortison plus Standardtherapie bei Intensivpatienten mit nosokomialer Pneumonie getestet wird. Dieser Eingriff ist kostengünstig und kann bei akzeptablen Nebenwirkungen das Behandlungsergebnis dieser Patienten verbessern. Unter Abwägung der Vorteile und Risiken dieser Studie sowie ihrer Stärken und potenziellen Schwächen ist man davon überzeugt, dass ihre Durchführung gerechtfertigt ist und wichtige Fortschritte im Bereich der Intensivpflege mit sich bringt.