HYDROcortisone Versus Placebo per la polmonite grave acquisita in ospedale nei pazienti in terapia intensiva: lo studio HYDRO-SHIP (HYDRO-SHIP)

Introduzione e obiettivi: l'uso di corticosteroidi in pazienti con grave polmonite comunitaria, infezione batterica che uccide molti pazienti in tutto il mondo, riduce la morbilità. Tuttavia, a nostra conoscenza, non ci sono studi con steroidi per pazienti in terapia intensiva con polmonite nosocomiale, tra cui quelli con polmonite associata a ventilazione meccanica, infezioni che comportano un alto tasso di mortalità. Il trattamento di queste malattie comporta terapia intensiva e antibiotici, ma c'è bisogno di terapie adiuvanti poco costose che migliorino l'esito per quei pazienti. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è confrontare l'idrocortisone rispetto al placebo, entrambi con terapia standard, nell'esito di pazienti in terapia intensiva con diagnosi di polmonite nosocomiale.

Metodi: studio multicentrico randomizzato, in aperto, controllato, con due gruppi paralleli: idrocortisone o placebo, associato al trattamento standard della polmonite nosocomiale. Saranno esclusi i pazienti con polmonite virale o di altra eziologia, nonché gli utilizzatori cronici di corticosteroidi o pazienti con condizioni che richiedono questo tipo di terapia. Verranno testati 100 mg per via endovenosa di idrocortisone e soluzione salina normale (il placebo) ogni otto ore per cinque giorni o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva (ICU) o fino alla morte del paziente. Il campione sarà di 180 pazienti, 90 per ogni gruppo, in diverse unità di terapia intensiva in Brasile. L'esito primario sarà il fallimento clinico precoce tra il terzo e il settimo giorno dall'inclusione del paziente nello studio. Gli esiti secondari saranno la sopravvivenza e la mortalità in entrambi i gruppi, la necessità di intubazione, ventilazione meccanica, farmaci vasoattivi e dialisi, la durata della degenza in ospedale e in terapia intensiva e la progressione radiologica. Inoltre, analizzeremo gli eventi avversi e ci sarà un'analisi intermedia di sicurezza quando viene reclutato il 25% dell'intero campione, che può interrompere lo studio in caso di un'alta frequenza di tali eventi (> 15% di grado 3 o 4 come definito da FDA). Infine, condurremo un'analisi ad interim di efficacia quando verrà reclutato il 50% del campione. Lo studio verrà interrotto solo se esiste una differenza statisticamente significativa rispetto all'outcome primario con p <0,001 (criteri di Haybittle-Peto).

Discussione, rischi e benefici: questo sarà il primo studio randomizzato multicentrico per testare l'idrocortisone più la terapia standard nei pazienti in terapia intensiva con polmonite nosocomiale. Questo intervento è poco costoso e può migliorare l'esito di quei pazienti, oltre ad avere un profilo di effetti collaterali accettabile. Soppesando i benefici ei rischi di questo studio, così come i suoi punti di forza e le potenziali debolezze, si ritiene che la sua realizzazione sia giustificata, oltre a portare importanti progressi nel campo della terapia intensiva.