HYDROkortison versus placebo for alvorlig sykehuservervet lungebetennelse hos intensivpasienter: HYDRO-SHIP-studien (HYDRO-SHIP)

Introduksjon og mål: bruk av kortikosteroider hos pasienter med alvorlig samfunnspneumoni, bakteriell infeksjon som dreper mange pasienter rundt om i verden, reduserer morbimortality. Så vidt vi vet er det imidlertid ingen studier med steroider for pasienter i intensivavdeling med nosokomial pneumoni, blant annet de med respiratorassosiert pneumoni, infeksjoner som har høy dødelighet. Behandlingen for disse sykdommene involverer intensivbehandling og antibiotika, men det er behov for rimelige, adjuvante terapier som forbedrer resultatet for disse pasientene. Derfor er målet med denne studien å sammenligne hydrokortison versus placebo, begge med standardbehandling, i utfallet av kritiske pasienter diagnostisert med nosokomial lungebetennelse.

Metoder: multisenter randomisert, åpen, kontrollert studie, med to parallelle grupper: hydrokortison eller placebo, assosiert med nosokomial pneumonis standardbehandling. Pasienter med viral eller andre etiologier av lungebetennelse vil bli ekskludert, så vel som kroniske kortikosteroidbrukere, eller pasienter med tilstander som krever denne typen terapi. Intravenøs 100 mg hydrokortison og vanlig saltvann (placebo) vil bli testet hver åttende time i fem dager eller inntil intensivavdelingen (ICU) utskrives eller til pasienten dør. Utvalget vil være på 180 pasienter, 90 i hver gruppe, på forskjellige intensivavdelinger i Brasil. Det primære utfallet vil være tidlig klinisk svikt mellom den tredje og syvende dagen etter pasientens inkludering i studien. Sekundærutfallene vil være overlevelse og dødelighet i begge grupper, behov for intubasjon, mekanisk ventilasjon, vasoaktive legemidler og dialyse, liggetid på sykehus og på intensivavdelingen og radiologisk progresjon. I tillegg vil vi analysere uønskede hendelser og det vil være en sikkerhetsinterimsanalyse når 25 % av hele utvalget er rekruttert, noe som kan avbryte studien i tilfelle høy frekvens av slike hendelser (> 15 % grad 3 eller 4 som definert av FDA). Til slutt vil vi gjennomføre en effektinterimsanalyse når 50 % av utvalget er rekruttert. Studien vil bare bli avbrutt dersom det er en statistisk signifikant forskjell angående primærutfallet med p < 0,001 (Haybittle-Peto-kriterier).

Diskusjon, risikoer og fordeler: Dette vil være den første randomiserte multisenterstudien for å teste hydrokortison pluss standardbehandling hos kritiske pasienter med nosokomial lungebetennelse. Denne intervensjonen er rimelig og kan forbedre resultatet til disse pasientene, i tillegg til å ha en akseptabel bivirkningsprofil. Ved å veie fordelene og risikoene ved denne studien, så vel som dens styrker og potensielle svakheter, antas det at realiseringen er berettiget, i tillegg til å bringe viktige fremskritt innen intensivbehandling.