HYDROkortison kontra placebo för svår sjukhusförvärvad lunginflammation hos intensivvårdspatienter: HYDRO-SHIP-studien (HYDRO-SHIP)

Inledning och mål: användningen av kortikosteroider hos patienter med svår samhällspneumoni, bakterieinfektion som dödar många patienter runt om i världen, minskar morbimortaliteten. Det finns dock, såvitt vi vet, inga studier med steroider för patienter på intensivvård med nosokomial pneumoni, bland annat de med ventilatorassocierad pneumoni, infektioner med hög dödlighet. Behandlingen av dessa sjukdomar involverar intensivvård och antibiotika, men det finns ett behov av billiga, adjuvanta terapier som förbättrar resultatet för dessa patienter. Därför är syftet med denna studie att jämföra hydrokortison kontra placebo, båda med standardterapi, i resultatet av intensivvårdspatienter diagnostiserade med nosokomial lunginflammation.

Metoder: randomiserad multicenter, öppen, kontrollerad studie, med två parallella grupper: hydrokortison eller placebo, associerad med nosokomial pneumonis standardbehandling. Patienter med viral eller andra etiologier av lunginflammation kommer att uteslutas, liksom kroniska kortikosteroider, eller patienter med tillstånd som kräver denna typ av terapi. Intravenös 100 mg hydrokortison och normal koksaltlösning (placebo) kommer att testas var åttonde timme i fem dagar eller tills intensivvårdsavdelningen (ICU) släpps ut eller tills patienten dör. Urvalet kommer att bestå av 180 patienter, 90 i varje grupp, på olika intensivvårdsavdelningar i Brasilien. Det primära resultatet kommer att vara tidigt kliniskt misslyckande mellan den tredje och sjunde dagen efter patientens inkludering i studien. De sekundära utfallen kommer att vara överlevnad och dödlighet i båda grupperna, behov av intubation, mekanisk ventilation, vasoaktiva läkemedel och dialys, vistelsetid på sjukhus och på intensivvårdsavdelning samt radiologisk progression. Dessutom kommer vi att analysera biverkningar och det kommer att göras en säkerhetsinterimsanalys när 25 % av hela provet rekryteras, vilket kan avbryta studien i händelse av en hög frekvens av sådana händelser (> 15 % grad 3 eller 4 enligt definitionen av FDA). Slutligen kommer vi att genomföra en effektinterimsanalys när 50 % av provet är rekryterat. Studien kommer endast att avbrytas om det finns en statistiskt signifikant skillnad avseende det primära resultatet med p < 0,001 (Haybittle-Peto-kriterier).

Diskussion, risker och fördelar: detta kommer att vara den första randomiserade multicenterstudien för att testa hydrokortison plus standardbehandling hos intensivvårdspatienter med nosokomial lunginflammation. Denna intervention är billig och kan förbättra resultatet för dessa patienter, förutom att ha en acceptabel biverkningsprofil. Genom att väga fördelarna och riskerna med denna studie, såväl som dess styrkor och potentiella svagheter, tror man att det är motiverat att förverkliga den, förutom att det medför viktiga framsteg inom intensivvårdsområdet.