HYDROkortyzon w porównaniu z placebo w leczeniu ciężkiego szpitalnego zapalenia płuc u pacjentów intensywnej terapii: badanie HYDRO-SHIP (HYDRO-SHIP)

Wstęp i cel: zastosowanie kortykosteroidów u pacjentów z ciężkim pozaszpitalnym zapaleniem płuc, infekcją bakteryjną, która zabija wielu pacjentów na całym świecie, zmniejsza śmiertelność. Jednak według naszej wiedzy nie ma badań nad stosowaniem steroidów u pacjentów przebywających na oddziale intensywnej terapii ze szpitalnym zapaleniem płuc, w tym z zapaleniem płuc związanym z respiratorem, zakażeniami, które niosą ze sobą wysoki wskaźnik śmiertelności. Leczenie tych chorób obejmuje intensywną terapię i antybiotykoterapię, ale potrzebne są niedrogie terapie uzupełniające, które poprawią rokowanie u tych pacjentów. Dlatego celem tego badania jest porównanie hydrokortyzonu z placebo, zarówno ze standardową terapią, w wynikach pacjentów intensywnej opieki medycznej, u których zdiagnozowano szpitalne zapalenie płuc.

Metody: wieloośrodkowe randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie z dwiema równoległymi grupami: hydrokortyzonem lub placebo, związane ze standardowym leczeniem szpitalnego zapalenia płuc. Wykluczeni zostaną pacjenci z zapaleniem płuc o etiologii wirusowej lub innej, a także przewlekle stosujący kortykosteroidy lub pacjenci ze schorzeniami wymagającymi tego rodzaju terapii. Dożylne 100 mg hydrokortyzonu i soli fizjologicznej (placebo) będą badane co osiem godzin przez pięć dni lub do wypisu z oddziału intensywnej terapii (OIOM) lub do śmierci pacjenta. Próba obejmie 180 pacjentów, po 90 w każdej grupie, na różnych oddziałach intensywnej terapii w Brazylii. Głównym rezultatem będzie wczesne niepowodzenie kliniczne między trzecim a siódmym dniem włączenia pacjenta do badania. Wtórnymi wynikami będą przeżycie i śmiertelność w obu grupach, konieczność intubacji, wentylacji mechanicznej, leków wazoaktywnych i dializy, długość pobytu w szpitalu i na OIT oraz progresja radiologiczna. Ponadto przeanalizujemy zdarzenia niepożądane i przeprowadzimy tymczasową analizę bezpieczeństwa, gdy zrekrutuje się 25% całej próby, co może przerwać badanie w przypadku dużej częstości takich zdarzeń (> 15% stopnia 3 lub 4 zgodnie z definicją FDA). Na koniec przeprowadzimy tymczasową analizę skuteczności, gdy zwerbuje się 50% próby. Badanie zostanie przerwane tylko wtedy, gdy wystąpi istotna statystycznie różnica dotycząca głównego wyniku z p < 0,001 (kryteria Haybittle-Peto).

Dyskusja, ryzyko i korzyści: będzie to pierwsze wieloośrodkowe badanie z randomizacją, w którym przetestuje się hydrokortyzon w połączeniu ze standardową terapią u pacjentów intensywnej terapii ze szpitalnym zapaleniem płuc. Ta interwencja jest niedroga i może poprawić wyniki tych pacjentów, poza akceptowalnym profilem skutków ubocznych. Ważąc korzyści i ryzyko związane z tym badaniem, a także jego mocne i potencjalne słabe strony, uważa się, że jego realizacja jest uzasadniona, oprócz przyniesienia ważnych postępów w dziedzinie intensywnej terapii.