HYDROcortison versus placebo voor ernstige in het ziekenhuis opgelopen longontsteking bij patiënten op de intensive care: de HYDRO-SHIP-studie (HYDRO-SHIP)

Inleiding en doelstellingen: het gebruik van corticosteroïden bij patiënten met ernstige longontsteking in de gemeenschap, een bacteriële infectie waaraan veel patiënten over de hele wereld overlijden, vermindert de morbimortaliteit. Voorzover ons bekend zijn er echter geen studies met steroïden voor patiënten op de intensive care met nosocomiale pneumonie, waaronder die met ventilator-geassocieerde pneumonie, infecties die een hoog sterftecijfer met zich meebrengen. De behandeling van die ziekten omvat intensieve zorg en antibiotica, maar er is behoefte aan goedkope, adjuvante therapieën die de uitkomst voor die patiënten verbeteren. Daarom is het doel van deze studie om hydrocortison versus placebo te vergelijken, beide met standaardtherapie, in de uitkomst van patiënten op de intensive care met de diagnose nosocomiale pneumonie.

Methoden: gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie in meerdere centra, met twee parallelle groepen: hydrocortison of placebo, geassocieerd met de standaardbehandeling van nosocomiale pneumonie. Patiënten met een virale of andere etiologie van pneumonie worden uitgesloten, evenals chronisch gebruikers van corticosteroïden of patiënten met aandoeningen die dit soort therapie vereisen. Intraveneus 100 mg hydrocortison en normale zoutoplossing (de placebo) wordt gedurende vijf dagen om de acht uur getest of totdat de intensive care-afdeling (ICU) wordt ontslagen of totdat de patiënt sterft. De steekproef zal bestaan ​​uit 180 patiënten, 90 in elke groep, op verschillende IC's in Brazilië. Het primaire resultaat is vroeg klinisch falen tussen de derde en zevende dag van opname van de patiënt in het onderzoek. De secundaire uitkomsten zijn overleving en mortaliteit in beide groepen, behoefte aan intubatie, mechanische beademing, vasoactieve medicijnen en dialyse, verblijfsduur in het ziekenhuis en op de IC en radiologische progressie. Bovendien zullen we ongewenste voorvallen analyseren en zal er een tussentijdse veiligheidsanalyse plaatsvinden wanneer 25% van de hele steekproef is gerekruteerd, wat het onderzoek kan onderbreken in geval van een hoge frequentie van dergelijke voorvallen (> 15% graad 3 of 4 zoals gedefinieerd door de FDA). Ten slotte voeren we een interim-effectiviteitsanalyse uit wanneer 50% van de steekproef is gerekruteerd. Het onderzoek wordt alleen onderbroken als er een statistisch significant verschil is met betrekking tot de primaire uitkomst met p < 0,001 (Haybittle-Peto-criteria).

Discussie, risico's en voordelen: dit wordt de eerste multicenter gerandomiseerde studie om hydrocortison plus standaardtherapie te testen bij patiënten op de intensive care met nosocomiale pneumonie. Deze interventie is goedkoop en kan de uitkomst van die patiënten verbeteren, naast een acceptabel bijwerkingenprofiel. Na afweging van de voordelen en risico's van deze studie, evenals de sterke en potentiële zwakheden, wordt aangenomen dat de uitvoering ervan gerechtvaardigd is, naast het brengen van belangrijke vorderingen op het gebied van intensive care.