Posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku AntiBKV u zdravých dospělých dobrovolníků. (SAFE KIDNEY I)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 let do 50 let v době souhlasu
2. Schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
3. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy, včetně omezení životního stylu po dobu trvání studie
4. Zdraví účastníci podle lékařské anamnézy, laboratorního vyšetření, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a EKG během screeningu a podle klinického úsudku zkoušejícího
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně)
6. Pro ženu v plodném věku (WOCBP): souhlasí s tím, že bude praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce důsledně od 30 dnů před 1. dnem až do alespoň 30 dnů po dávce. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje hormonální antikoncepci, zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo partnerku po vazektomii (prováděnou nejméně 6 měsíců před jejím screeningem), u které bylo zdokumentováno, že již neprodukuje spermie. Ústní potvrzení od účastníka prostřednictvím lékařského pohovoru je přijatelné. Žádné požadavky na antikoncepci pro účastníky výhradního vztahu osob stejného pohlaví.
7. Pro mužského účastníka: musí souhlasit se skutečnou abstinencí nebo používáním kondomu, pokud má partnerku ve fertilním věku nebo musí být chirurgicky sterilizován (provedeno nejméně 6 měsíců předem a je zdokumentováno, že již neprodukuje spermie. Ústní potvrzení prostřednictvím lékařského pohovoru je přijatelné). Účastník praktikovat abstinenci (pokud existuje) nebo používat kondom po dobu nejméně 30 dnů po dávce. Žádné požadavky na antikoncepci pro účastníky výhradního vztahu osob stejného pohlaví.
8. Přístupné žíly na předloktí pro venepunkci a/nebo nitrožilní kanylu

Kritéria vyloučení:

1. Účastník s aktivní infekcí SARS-CoV-2
2. Účastníci byli pozitivně testováni na virus lidské imunodeficience (screening protilátek HIV), virus hepatitidy B (screening HBsAg) nebo virus hepatitidy C (screening protilátek HCV).
3. Anamnéza podávání jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáváním studovaného léku nebo před plánovaným podáváním v průběhu účasti ve studii.
4. Anamnéza jakékoli reakce na monoklonální protilátky.
5. Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka studovaného léku, podle hodnocení zkoušejícího, a/nebo známé alergie na zkušební přípravek nebo jeho složky.
6. Anamnéza jakékoli závažné plicní, kardiovaskulární, renální, neurologické (např. cerebrovaskulární příhody), metabolické, gastrointestinální, hepato-biliární nebo hematologické funkční abnormality, malignity (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže) nebo klinicky významné mentální postižení, které může narušovat schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, podle uvážení zkoušejícího. Gilbertův syndrom a anamnéza cholecystektomie nebo cholecystitidy nebudou považovány za vylučující.
7. Jakýkoli abnormální laboratorní nález při screeningu a v den -1 (jeden opakovaný test je povolen při screeningu a/nebo v den -1), pokud to není podle uvážení zkoušejícího považováno za klinicky významné a irelevantní pro účast ve studii. Za vylučující jsou vždy považovány alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2 × horní hranice normální a/nebo glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min.
8. Akutní onemocnění (střední nebo těžké) a/nebo horečka (tělesná teplota ≥ 38 °C) během 72 hodin před jakoukoli plánovanou aplikací studovaného léku.
9. Účastníci se změněnou imunokompetencí, jako jsou účastníci s probíhající léčbou rakoviny, infekcí virem lidské imunodeficience, transplantací orgánů nebo jakoukoli jinou aktivní poruchou imunitního systému. Mohou být zahrnuti účastníci se sezónními alergiemi a mírným astmatem.
10. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 6 měsíců před zápisem.
11. Příjem monoklonální protilátky během předchozích 6 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
12. Plánovaný chirurgický zákrok (s výjimkou menších výkonů, jako je extrakce zubu nebo incize a drenáž) v průběhu studie.
13. Příjem nebo plánované přijetí jakékoli standardní vakcíny během 7 dnů před a 7 dnů po 1. Dni nebo plánované očkování během 7 dnů před a po jakýchkoli následujících dávkách.
14. Alkoholismus v anamnéze (>10 nápojů/týden) nebo drogová závislost během 1 roku před screeningem.
15. Pozitivní screening na návykové látky nebo alkohol (dechový test) při screeningu nebo v den -1 a před jakýmikoli následnými dávkami. Test může být podle uvážení zkoušejícího jednou zopakován, aby se potvrdily podezření na falešně pozitivní výsledky.
16. Použití léků na předpis během 7 dnů před 1. dnem nebo po 5 poločasů, podle toho, co je delší, nebo během studie, s výjimkou hormonální antikoncepce.
17. Použití volně prodejné medikace během 7 dnů před 1. dnem nebo během studie; léky, jako je paracetamol a ibuprofen, mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího a sponzora.
18. Příjem imunosupresivních léků během 6 měsíců před zařazením (příjem jakékoli kúry systémových kortikosteroidů po dobu delší než 7 dní a s ekvivalentní dávkou prednisolonu vyšší než 5 mg denně během 6 měsíců před zařazením účastníka vyloučí; jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy).
19. Těhotné, kojící nebo plánované těhotenství během období studie.
20. Neschopnost dodržet protokol studie podle názoru zkoušejícího.
21. Účastník má v plánu trvale se přestěhovat z oblasti před dokončením studie nebo odjet na delší dobu, kdy bude třeba naplánovat studijní návštěvy.
22. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii zkoumající vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo v průběhu studie.
23. Účastník má při screeningu klinicky významné abnormality 12svodového EKG.
24. Abnormální vitální funkce včetně systolického krevního tlaku (SBP) < 90 nebo > 160 mmHg, diastolického krevního tlaku (DBP) < 50 nebo > 95 mmHg, srdeční frekvence (HR) < 45 nebo > 100 tepů za minutu (průměr trojitého měření) při screeningu.