Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stratifikace presymptomatické amyotrofické laterální sklerózy: vývoj nových zobrazovacích biomarkerů (STRATALS)

15. února 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je neúprosně progresivní neurodegenerativní porucha, která v současné době nemá žádnou účinnou terapii modifikující onemocnění. Onemocnění je sporadické u 90 % pacientů s ALS. Až 40 % případů familiární ALS a až 25 % familiární frontotemporální demence (FTD) je způsobeno expanzemi autozomálně dominantní GGGGCC hexanukleotidové repetice v genu C9orf72. Presymptomatická fáze onemocnění představuje jedinečnou příležitost zhodnotit mechanismy šíření onemocnění, charakterizovat vzorce anatomického šíření, validovat stagingové systémy a zhodnotit komparativní profil citlivosti nově vznikajících zobrazovacích metod. V současné době existuje u ALS velmi málo studií zobrazení míchy, navzdory jejich potenciálu charakterizovat dolní i horní motorické neuronové složky onemocnění. Tato prospektivní longitudinální studie asymptomatických a symptomatických c9orf72 hexanukleotidových nosičů bude využívat účelově navržený protokol zobrazování páteře a mozku a komplexní klinické, genetické, elektrofyziologické a neuropsychologické profilování. Nově vyvinuté zobrazovací techniky, jako je míšní NODDI, spinální fMRI, kvantitativní zobrazení hrudníku, budou implementovány vedle zavedených zobrazovacích technik míchy a mozku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem je studovat trajektorii onemocnění v presymptomatické fázi ALS. Budeme studovat populaci asymptomatických jedinců nesoucích expanze autozomálně dominantní GGGGCC hexanukleotidové repetice v genu C9orf72, který je nejčastější mutací u familiárních případů ALS. Změny budou porovnány s populací zdravých kontrol. Vybrali jsme dvě populace zdravých kontrol, abychom vzali v úvahu možnou interakci s genetickým pozadím. První populace kontrol bude sestávat ze subjektů sdílejících stejné genetické pozadí než presymptomatické subjekty, např. nemutované subjekty související s C9+ symptomatickými nosiči. Druhou populaci budou tvořit zdraví jedinci pocházející z běžné populace. Budeme porovnávat presymptomatické změny se změnami vyskytujícími se v symptomatické fázi studiem skupiny pacientů se symptomatickou ALS. Využijeme multimodální longitudinální přístup kombinující protokol zobrazení páteře a mozku a komplexní klinické, genetické, elektrofyziologické a neuropsychologické profilování.

Sekundární cíle

  1. Vývoj prognostických indikátorů založených na zobrazení míchy/mozku a elektrofyziologii k předpovědi fenotypové manifestace (jako je DFT nebo ALS) a věku nástupu.
  2. Integrativní hodnocení interakcí mezi mozkem a šňůrou, porovnáním relativní detekční citlivosti míšních a cerebrálních zobrazovacích opatření.
  3. Posouzení zobrazovacích důkazů pro převládající teorii „kortikofugního šíření“ nebo „umírání vpřed“ na základě podélných údajů o míše a mozku.
  4. Charakterizace souvislostí mezi zobrazovacími a elektrofyziologickými metrikami integrity LMN a UMN; korelace segmentových šedých matných metrik k MUNE; TMS na kortikospinální trakt
  5. Posouzení, zda údaje z podélného zobrazení mozku a míchy jsou v souladu se sekvenčními systémy patologického stagingu TDP-43.
  6. Křížová validace nově vyvinutých pupečníkových technik (NODDI a fMRI) se zavedenými strukturálními a difúzními zobrazovacími metrikami a elektrofyziologickými opatřeními.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení sdílená všemi různými kohortami a kontrolami:

  • Věk více než 18 let.
  • Podpis formuláře souhlasu s klinickým, paraklinickým a genetickým posouzením
  • Plynně francouzsky
  • Přidružený k francouzskému systému bezpečnostní zdravotní péče ("Sécurité Sociale")
  • Absence neurologické komorbidity (mrtvice, nádor atd.)

Kritéria zařazení pro asymptomatické příbuzné:

  • Být prvním stupněm pro osobu nesoucí mutaci C9orf72.
  • Absence prokázaných klinických příznaků FTD, ALS, jazyka, praxe, poruchy paměti, Parkinsonův syndrom.

Kritéria pro zařazení pacientů se symptomatickou ALS:

  • Pacienti splňující kritéria El Escorial pro pravděpodobnou nebo definitivní ALS
  • Přítomnost mutace C9orf72

Kritéria vyloučení pro účastníky ze všech kohort:

  • Kontraindikace MRI a TMS
  • nemožnost zůstat v dekubitu 1 hodinu,
  • Pro ženy, ženy v těhotenství nebo při kojení
  • Pro ženy ve fertilním věku: pozitivní HCG test nebo pozitivní těhotenský test z moči

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: účastníků
Pacienti splňující kritéria El Escorial pro pravděpodobnou nebo definitivní ALS s mutací C9orf72 nebo asymptomatikou prvního stupně pro osobu nesoucí mutaci C9orf72 nebo zdravé kontroly
Jiný: Neurozobrazování a elektrofyziologie
MRI mozku a míchy, transkraniální magnetická stimulace; Odhad počtu motorových jednotek, EEG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční a strukturální kvantitativní zobrazování
Časové okno: 6 měsíců
Změny v klidovém stavu míšního MRI (fMRI) signálu u presymptomatických a symptomatických pacientů s ALS ve srovnání s kontrolami
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Elektromyografie s MUNE
Časové okno: 6 měsíců
Rozdíl mezi elektrofyziologickým MUNE mezi první a poslední návštěvou
6 měsíců
TMS
Časové okno: 6 měsíců
Rozdíl mezi elektrofyziologickým TMS mezi první a poslední návštěvou
6 měsíců
EEG
Časové okno: 6 měsíců
Rozdíl mezi elektrofyziologickým "klidovým stavem (rs-)EEG", alfa (7-13 Hz), beta (13-40 Hz) a gama pásmy (40-200 Hz) mezi první a poslední návštěvou
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP211449
  • 2022-A00083-40 (Jiný identifikátor: IDRCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit