Stratifizierung der präsymptomatischen amyotrophen Lateralsklerose: die Entwicklung neuartiger bildgebender Biomarker (STRATALS)

Das Hauptziel ist die Untersuchung des Krankheitsverlaufs in der präsymptomatischen Phase von ALS. Wir werden eine Population asymptomatischer Probanden untersuchen, die eine autosomal dominante GGGGCC-Hexanukleotid-Wiederholungsexpansion im C9orf72-Gen tragen, die die häufigste Mutation bei familiären Fällen von ALS ist. Die Veränderungen werden mit einer Population gesunder Kontrollen verglichen. Wir haben zwei Populationen gesunder Kontrollen ausgewählt, um die mögliche Wechselwirkung mit dem genetischen Hintergrund zu berücksichtigen. Die erste Kontrollpopulation besteht aus Probanden mit demselben genetischen Hintergrund wie die präsymptomatischen Probanden, z. nicht mutierte Probanden, die mit symptomatischen C9+-Trägern verwandt sind. Die zweite Population wird aus gesunden Individuen bestehen, die aus der Allgemeinbevölkerung stammen. Wir werden die präsymptomatischen Veränderungen mit Veränderungen vergleichen, die in der symptomatischen Phase auftreten, indem wir eine Gruppe von Patienten mit symptomatischer ALS untersuchen. Wir werden einen multimodalen Längsschnittansatz verwenden, der Wirbelsäulen- und Gehirnbildgebungsprotokolle und umfassende klinische, genetische, elektrophysiologische und neuropsychologische Profilerstellung kombiniert.

Sekundäre Ziele

1. Die Entwicklung prognostischer Indikatoren basierend auf Bildgebung des Rückenmarks/Gehirns und Elektrophysiologie, um die phänotypische Manifestation (wie DFT oder ALS) und das Alter des Auftretens vorherzusagen.
2. Die integrative Bewertung von Hirn-Cord-Interaktionen, Vergleich der relativen Nachweisempfindlichkeit von spinalen und zerebralen Bildgebungsmaßnahmen.
3. Bewertung der bildgebenden Beweise für die vorherrschende Theorie der „kortikofugalen Ausbreitung“ oder des „Vorwärtssterbens“ auf der Grundlage von Längsschnittdaten des Rückenmarks und des Gehirns.
4. Charakterisieren von Zusammenhängen zwischen bildgebenden und elektrophysiologischen Metriken der LMN- und UMN-Integrität; Korrelation von segmentalen grauen Mattmetriken mit MUNE; TMS zu Maßnahmen des Kortikospinaltraktes
5. Die Bewertung, ob Längsschnittbilddaten des Gehirns und des Rückenmarks mit sequentiellen TDP-43-Pathologie-Staging-Systemen übereinstimmen.
6. Die Kreuzvalidierung neu entwickelter Cord-Techniken (NODDI und fMRI) mit etablierten Struktur- und Diffusionsbildgebungsmetriken und elektrophysiologischen Maßnahmen.