Stratificatie van presymptomatische amyotrofische laterale sclerose: de ontwikkeling van nieuwe biomarkers voor beeldvorming (STRATALS)

Het hoofddoel is het ziekteverloop in de presymptomatische fase van ALS te bestuderen. We zullen een populatie van asymptomatische proefpersonen bestuderen die een autosomaal dominante GGGGCC hexanucleotide herhalingsuitbreidingen dragen in het C9orf72-gen, de meest frequente mutatie in familiale gevallen van ALS. De veranderingen zullen worden vergeleken met een populatie van gezonde controles. We hebben twee populaties gezonde controles geselecteerd om rekening te houden met de mogelijke interactie met de genetische achtergrond. De eerste controlepopulatie zal bestaan ​​uit proefpersonen met dezelfde genetische achtergrond als de presymptomatische proefpersonen, b.v. niet-gemuteerde proefpersonen gerelateerd aan C9 + symptomatische dragers. De tweede populatie zal bestaan ​​uit gezonde individuen afkomstig uit de algemene bevolking. We zullen de presymptomatische veranderingen vergelijken met veranderingen die optreden in de symptomatische fase door een groep patiënten met symptomatische ALS te bestuderen. We zullen een multimodale longitudinale benadering gebruiken die beeldvormingsprotocollen van de wervelkolom en de hersenen combineert met uitgebreide klinische, genetische, elektrofysiologische en neuropsychologische profilering.

Secundaire doelstellingen

1. De ontwikkeling van prognostische indicatoren op basis van beeldvorming van het ruggenmerg/hersenen en elektrofysiologie om fenotypische manifestatie (zoals DFT of ALS) en aanvangsleeftijd te voorspellen.
2. De integratieve evaluatie van hersenkoordinteracties, waarbij de relatieve detectiegevoeligheid van spinale en cerebrale beeldvormende maatregelen wordt vergeleken.
3. Beoordeling van het beeldvormingsbewijs voor de heersende 'corticofugale verspreiding' of 'vooruit stervende' theorie op basis van gegevens over het longitudinale ruggenmerg en de hersenen.
4. Karakterisering van associaties tussen beeldvorming en elektrofysiologiestatistieken van LMN- en UMN-integriteit; correlatie van segmentale grijze matte metrieken met MUNE; TMS naar maatregelen van het corticospinale kanaal
5. De beoordeling of longitudinale beeldvormingsgegevens van de hersenen en het ruggenmerg consistent zijn met sequentiële TDP-43 pathologische stadiëringssystemen.
6. De kruisvalidatie van nieuw ontwikkelde navelstrengtechnieken (NODDI en fMRI) met gevestigde structurele en diffusiebeeldvormingsmetrieken en elektrofysiologische maatregelen.