Estratificação da Esclerose Lateral Amiotrófica Pré-sintomática: o Desenvolvimento de Novos Biomarcadores de Imagem (STRATALS)

O objetivo principal é estudar a trajetória da doença na fase pré-sintomática da ELA. Estudaremos uma população de indivíduos assintomáticos portadores de expansões de repetição hexanucleotídica GGGGCC autossômica dominante no gene C9orf72, que é a mutação mais frequente em casos familiares de ELA. As mudanças serão comparadas a uma população de controles saudáveis. Selecionamos duas populações de controles saudáveis ​​para levar em consideração a possível interação com o background genético. A primeira população de controles consistirá em indivíduos que compartilham o mesmo background genético que os indivíduos pré-sintomáticos, por ex. indivíduos não mutados relacionados a portadores sintomáticos C9 +. A segunda população consistirá em indivíduos saudáveis ​​provenientes da população geral. Compararemos as alterações pré-sintomáticas com as alterações ocorridas na fase sintomática, estudando um grupo de pacientes com ELA sintomática. Usaremos uma abordagem longitudinal multimodal combinando protocolo de imagem da coluna vertebral e cérebro e perfis clínicos, genéticos, eletrofisiológicos e neuropsicológicos abrangentes.

Objetivos secundários

1. O desenvolvimento de indicadores prognósticos baseados em imagens da medula espinhal/cérebro e eletrofisiologia para prever a manifestação fenotípica (como DFT ou ALS) e a idade de início.
2. A avaliação integrativa das interações cérebro-medula, comparando a sensibilidade de detecção relativa das medidas de imagem da coluna vertebral e cerebral.
3. Avaliar as evidências de imagem para a teoria predominante de 'disseminação corticofugal' ou 'morrer para a frente' com base na medula espinhal longitudinal e em dados cerebrais.
4. Caracterizar associações entre as métricas de imagem e eletrofisiologia da integridade do LMN e UMN; correlação de métricas de fosco cinza segmentar para MUNE; TMS para medidas do trato corticospinal
5. A avaliação se os dados de imagens longitudinais cerebrais e da medula espinhal são consistentes com os sistemas sequenciais de estadiamento patológico TDP-43.
6. A validação cruzada de técnicas de cordão recém-desenvolvidas (NODDI e fMRI) com métricas de imagem estruturais e de difusão estabelecidas e medidas de eletrofisiologia.