Стратификация предсимптоматического бокового амиотрофического склероза: разработка новых биомаркеров визуализации (STRATALS)
15 февраля 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Боковой амиотрофический склероз (БАС) представляет собой неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, для которого в настоящее время не существует эффективной терапии, модифицирующей болезнь.
Заболевание носит спорадический характер у 90 % больных БАС.
До 40 % случаев семейного БАС и до 25 % семейной лобно-височной деменции (ЛВД) вызваны аутосомно-доминантной экспансией гексануклеотидных повторов GGGGCC в гене C9orf72.
Предсимптомная фаза заболевания представляет собой уникальную возможность оценить механизмы распространения заболевания, охарактеризовать закономерности анатомического распространения, подтвердить системы стадирования и оценить сравнительный профиль чувствительности новых методов визуализации.
В настоящее время существует очень мало исследований с визуализацией спинного мозга при БАС, несмотря на их потенциал для характеристики как нижних, так и верхних компонентов мотонейронов заболевания.
Это проспективное продольное исследование бессимптомных и симптоматических носителей гексануклеотида c9orf72 будет использовать специально разработанный протокол визуализации позвоночника и головного мозга и комплексное клиническое, генетическое, электрофизиологическое и нейропсихологическое профилирование.
Недавно разработанные методы визуализации, такие как NODDI спинного мозга, фМРТ позвоночника, количественная визуализация грудного мозга, будут внедрены в дополнение к устоявшимся методам визуализации спинного мозга и головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель — изучить траекторию заболевания на досимптомной стадии БАС. Мы изучим популяцию бессимптомных субъектов, несущих аутосомно-доминантную экспансию гексануклеотидных повторов GGGGCC в гене C9orf72, которая является наиболее частой мутацией в семейных случаях БАС. Изменения будут сравниваться с популяцией здоровых контролей. Мы выбрали две популяции здоровых контролей, чтобы учесть возможное взаимодействие с генетическим фоном. Первая контрольная популяция будет состоять из субъектов, имеющих тот же генетический фон, что и субъекты с пресимптомами, т.е. немутировавшие субъекты, связанные с симптоматическими носителями C9 +. Вторая популяция будет состоять из здоровых особей из общей популяции. Мы сравним досимптомные изменения с изменениями, происходящими в симптоматической фазе, изучая группу пациентов с симптоматическим БАС. Мы будем использовать мультимодальный лонгитюдный подход, сочетающий протокол визуализации позвоночника и головного мозга и комплексное клиническое, генетическое, электрофизиологическое и нейропсихологическое профилирование.
Второстепенные цели
- Разработка прогностических индикаторов на основе визуализации спинного/мозгового мозга и электрофизиологии для прогнозирования фенотипических проявлений (таких как ТФП или БАС) и возраста начала заболевания.
- Интегративная оценка взаимодействий головного мозга, сравнение относительной чувствительности методов визуализации позвоночника и головного мозга.
- Оценка визуализирующих доказательств преобладающего «кортикофугального распространения» или теории «умирания вперед» на основе продольных данных спинного мозга и головного мозга.
- Характеристика ассоциаций между визуальными и электрофизиологическими показателями целостности LMN и UMN; корреляция сегментарных метрик серого мата с MUNE; ТМС для измерения кортикоспинального тракта
- Оценка соответствия данных продольной визуализации головного и спинного мозга последовательным системам патологической стадии TDP-43.
- Перекрестная проверка недавно разработанных методов спинного мозга (NODDI и фМРТ) с установленными показателями структурной и диффузионной визуализации и электрофизиологическими показателями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Pierre Francois PRADAT, MD, PH
- Номер телефона: +33 1.42.16.24.71
- Электронная почта: pierre-francois.pradat@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- ICM, GH Pitié-Salpêtrière
-
Контакт:
- Pierre-Francois Pradat, MD
- Номер телефона: +33 01 42 16 24 71
- Электронная почта: pierre-francois.pradat@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения, общие для всех различных когорт и контролей:
- Возраст более 18 лет.
- Подписание формы согласия на клиническую, параклиническую и генетическую оценку
- Свободно говорит по-французски
- Аффилирован с французской системой безопасности здравоохранения («Sécurité Sociale»).
- Отсутствие сопутствующей неврологической патологии (инсульт, опухоль и т.д.)
Критерии включения для бессимптомных родственников:
- Первая степень для человека, несущего мутацию C9orf72.
- Отсутствие доказанных клинических признаков ЛВД, БАС, нарушений языка, праксиса, памяти, паркинсонического синдрома.
Критерии включения для пациентов с симптоматическим БАС:
- Пациенты, соответствующие критериям Эль-Эскориала для вероятного или определенного БАС
- Наличие мутации C9orf72
Критерии исключения для участников из всех групп:
- Противопоказания к МРТ и ТМС
- невозможность лежать в течение 1 часа,
- Для женщин, вынашивающих или кормящих грудью
- Для женщин детородного возраста: положительный тест на ХГЧ или положительный тест мочи на беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: участники
Пациенты, соответствующие критериям Эль-Эскориала для вероятного или определенного БАС с мутацией C9orf72 или бессимптомным течением, относящимся к первой степени по отношению к человеку, несущему мутацию C9orf72, или здоровые контроли
|
МРТ головного и спинного мозга, транскраниальная магнитная стимуляция; Оценка количества двигательных единиц, ЭЭГ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная и структурная количественная визуализация
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения сигнала МРТ спинного мозга (фМРТ) в состоянии покоя у предсимптомных и симптоматических пациентов с БАС по сравнению с контрольной группой
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Электромиография с MUNE
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Разница электрофизиологических показателей MUNE между первым и последним визитом
|
6 месяцев
|
|
ТМС
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Разница между электрофизиологической ТМС между первым и последним визитом
|
6 месяцев
|
|
ЭЭГ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Разница между электрофизиологическими «состояниями покоя (rs-)ЭЭГ», альфа (7-13 Гц), бета (13-40 Гц) и гамма-диапазонами (40-200 Гц) между первым и последним визитом
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
21 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
21 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- APHP211449
- 2022-A00083-40 (Другой идентификатор: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .